纖維性骨發育不良

骨發育不良、列支敦士登-布雷采夫病、纖維性骨發育不良都是同一種先天性非遺傳性病變的名稱，其中骨組織被纖維組織取代。患者有骨彎曲 - 主要在兒童期和青春期。幾乎任何骨骼都可能受損，但顱骨、肋骨和長管狀骨（幹骺端和骨幹部分，不涉及骨骺）最常受到影響。多處病變通常與 McCune-Albright 綜合徵有關。臨床症狀取決於受影響的骨骼和程度。治療主要是手術。

流行病學

纖維性骨發育不良病例約佔所有良性骨病變的 5%。然而，沒有關於真實發病率的明確數據，因為這種疾病通常是無症狀的（在大約 40% 的病例中，患者沒有任何抱怨）。同時，大約 78% 的病例涉及局部纖維性骨發育不良。

纖維性骨發育不良的過程是緩慢的，進行性的，主要表現為骨骼生長增加。這就是為什麼病理更常見於 13-15 歲的青少年（30% 的檢查患者）。然而，問題是在老年時首先發現的。如果疾病同時影響多個骨骼（大約 23% 的病例會發生這種情況），那麼可以更早地檢測到異常 - 在學齡前和學齡期的患者中。

幾乎一半的患者，連同纖維性骨發育不良，還患有其他肌肉骨骼系統疾病。

並非所有患者都有明顯的疾病症狀。在青春期，女性 - 懷孕期間以及暴露於有害的外部和內部因素時，病理表現的風險會增加。

女性和男性患病的比例相同（根據其他消息來源，女孩患病的頻率更高，比例為 1：1.4）。

最常見的病變是股骨 (47%)、小腿骨骼 (37%)、肩部骨骼 (12%) 和前臂 (2%)。纖維性骨發育不良可以以相同的頻率出現在左側和右側。多發性病變類型通常延伸到顱骨、骨盆和肋骨（25% 的病例）。

原因 纖維性骨發育不良

纖維性骨發育不良是一種先天性但非遺傳性的全身性骨骼疾病。發育異常的過程類似於腫瘤的形成，而不是真正的腫瘤過程。病理出現是由於違反了骨組織祖細胞 - 骨骼間質的發育。

20 世紀初，俄羅斯醫生 Braitsov 首次描述了纖維性骨發育不良。隨後，美國內分泌學家奧爾布賴特、骨科醫生阿爾布雷希特和其他專家（特別是利希滕斯坦和賈菲）補充了有關該疾病的信息。

在醫學上，這些類型的病理學分為：

• 單骨（當骨骼的一根骨頭受到影響時）；
• 多骨（當骨骼的兩個或多個骨骼受到影響時）。

第一種病理類型幾乎可以在任何年齡首次出現，通常不伴有色素沉著過度和內分泌系統紊亂。

第二種病理類型見於兒科患者，通常以奧爾布賴特綜合徵的形式出現。

大多數情況下，專家使用以下纖維性骨發育不良的臨床病理學分類：

• 骨內病變，在骨內形成單個或多個纖維灶。較少情況下，整個骨骼都會受到影響，皮質層的結構保留並且沒有彎曲。
• 完全骨發育不良，涉及過程中的所有部分，包括皮質層和骨髓腔區域。病變伴有骨彎曲、病理性骨折。大多數長管狀骨受損。
• 腫瘤病變的特點是纖維化的局灶性擴散。這種增長通常在明顯的大小上有所不同。
• 奧爾布賴特綜合徵表現為內分泌失調背景下的多種骨病理學、青春期早發、不正確的身體比例、皮膚色素沉著過度和明顯的骨彎曲。
• 纖維軟骨病變伴有軟骨組織的轉化，常並發軟骨肉瘤的發展。
• 鈣化病變是脛骨纖維性骨發育不良的特徵。

風險因素

由於纖維性骨發育不良不是遺傳性疾病，因此骨骼發育的組織鋪設中的宮內疾病被認為是致病因素。

也許原因可能是懷孕的各種病理 - 特別是維生素缺乏，內分泌失調，以及輻射等環境因素，傳染性影響。

一般來說，風險因素描述如下：

• 妊娠前半期女性中毒；
• 懷孕 15 週內女性的病毒和微生物感染；
• 不利的生態環境；
• 缺乏維生素（維生素 B 和 E），以及缺乏鐵、鈣、碘。

發病

纖維性骨發育不良的發展是由於位於染色體 20q13.2-13.3 上的 GNAS1 基因中體細胞 DNA 序列的變化。該基因負責編碼激活蛋白 G 的 α 亞基。由於突變的變化，氨基酸精氨酸 R201 被氨基酸半胱氨酸 R201C 或組氨酸 R201H 取代。在異常類型蛋白質的影響下，G1 環 AMP（一磷酸腺苷）和成骨細胞被激活以加速 DNA 的產生，這與正常情況不同。結果，形成了纖維狀無組織的骨基質組織和原始骨組織，缺乏成熟為層狀結構的特性。病理變化也會影響礦化過程。 [1]

攜帶這種突變的骨骼幹細胞分化為成熟成骨細胞的能力受損，而是保留成纖維細胞樣表型。 [2]突變細胞 [3] 增殖並取代正常的骨和骨髓，通常具有脫礦質和結構不成熟的纖維骨組織。 [4], [5]

纖維性骨發育不良發展的基本發病特徵還包括由於骨幹骺端靜脈流出的局部障礙導致囊腫的形成和生長。病理過程導致骨內壓力增加，血液細胞成分的變化，影響骨組織並引起其溶解的溶酶體酶的去除。同時，凝血過程受到干擾，注意到局部纖維蛋白溶解。骨基質分解產物的積累導致囊狀結構內的滲透壓增加。形成疾病相互強化的病理循環。

症狀 纖維性骨發育不良

纖維性骨發育不良通常表現在兒童早期和青春期。主要影響肱骨、尺骨、橈骨、股骨、脛骨、腓骨。

發病初期不伴有嚴重症狀，有時有輕微的牽拉痛。 [6]在許多患者中， [7] 第一個“鐘聲”表現為病理性骨折。一般來說，早期跡象通常不存在或被忽視。

探查時，通常不會觀察到疼痛：疼痛更多是體力消耗的特徵。如果病理過程影響股骨近端骨幹，患者可能會出現跛行，而肩骨病變，患者可能會在劇烈擺動和抬高肢體時感到不適。 [8], [9]

纖維性骨發育不良的臨床表現並不總是在兒童中發現，因為在許多患者中，先天性異常和彎曲通常不存在。但是多骨類型的病理學恰恰表現在幼兒身上。骨骼疾病與內分泌疾病、皮膚色素沉著過度、心血管器官疾病相結合。這種疾病的症狀可以多種多樣。在這種情況下，主要症狀是在畸形增加的背景下疼痛。

在許多患者中，纖維性骨發育不良的診斷是在發現病理性骨折後做出的。

骨彎曲的嚴重程度取決於病理病變的位置。如果手的管狀骨骼受到影響，它們的棒狀增加是可能的。如果手指指骨受到影響，則觀察到它們的縮短，“斷斷續續”。

並發症和後果

纖維性骨發育不良最常見的後果是疼痛和個體骨骼和四肢畸形的增加，以及病理性骨折。

由於體重的壓力，腿的骨骼經常變形，出現典型的彎曲。最明顯的是股骨的曲率，在某些情況下會縮短幾厘米。隨著股骨頸畸形，一個人開始跛行。

由於坐骨和髂骨的纖維性骨發育不良，骨盆環彎曲，這會導致相應的脊柱並發症。形成脊柱後凸或脊柱後凸。 [10]

儘管存在病理性骨折的風險，但單骨發育不良在預後方面被認為更有利。

纖維性骨發育不良的惡性變性是罕見的，但不應完全排除。有可能發展為骨肉瘤、纖維肉瘤、軟骨肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤等腫瘤過程。

診斷 纖維性骨發育不良

診斷由骨科專家根據臨床表現的特徵和在儀器和實驗室診斷過程中獲得的信息進行。

一定要研究創傷和骨科狀態，測量受影響和健康肢體的尺寸，評估關節運動（主動和被動）的幅度緯度和軟組織結構的狀況，曲率和瘢痕變化的指標決定。

骨科檢查包括以下步驟：

• 受影響區域的外部檢查，檢測發紅，腫脹，肌肉萎縮，皮膚損傷，潰瘍過程，彎曲，骨骼縮短;
• 觸診受影響區域，檢測密封，組織軟化，波動元素，觸診疼痛，過度活動;
• 進行測量，檢測潛伏性水腫、肌肉萎縮、改變骨骼長度；
• 關節運動的體積測量，關節疾病的識別。

由於外部檢查，醫生可以懷疑特定疾病或損傷，注意其定位和流行情況，並描述病理體徵。之後，為患者分配實驗室檢查。

分析可能包括臨床、生化血液測試、凝血圖、尿液分析、免疫狀態評估。必須確定白細胞配方、總蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶的水平，檢查血液的電解成分，對活檢標本和點狀組織進行組織學檢查。如果需要，會進行基因研究。

儀器診斷必須由放射線照相（橫向和直接）表示。有時還規定了旋轉角度為 30 至 40 度的傾斜投影，以確定變形特性。

在許多情況下，建議對受損骨骼進行計算機斷層掃描。這允許您指定缺陷的位置和大小。

磁共振成像有助於評估周圍組織的狀況，四肢的超聲檢查可以確定血管疾病。

放射性核素技術——雙相閃爍顯像——對於識別常規放射線照相無法顯示的受影響病變以及評估手術範圍是必要的。

X 射線被認為是疑似纖維性骨發育不良患者的強制性診斷技術，因為它有助於確定病理階段。例如，在骨溶解階段，圖像顯示接觸生長區的非結構化稀疏乾骺端。在分化階段，圖片顯示了一個具有緻密環境的細胞腔，由一部分健康骨組織與生長區隔開。在修復階段，圖像顯示了一個區域的骨組織緻密，或形成了一個小的殘留空腔。在患有纖維性骨發育不良的患者中，正常的干骺端圖像被一個啟蒙區所取代：這個區域縱向定位，向骨中心銳化並向生長盤擴展。它的特點是骨隔朝向骨骺不均勻、呈扇形陰影。

X 射線總是在不同的投影中進行，這對於澄清纖維區域的分佈是必要的。

非特異性放射學體徵是骨膜反應或骨膜炎（骨膜炎）。纖維性骨發育不良中的骨膜反應是骨膜對刺激因子作用的反應。在 X 射線上未檢測到骨膜：該反應僅在骨膜層骨化的情況下發生。

鑑別診斷

骨關節疾病的鑑別診斷是多方面的並且相當複雜。根據臨床和診斷建議，使用通過放射照相、計算機斷層掃描、磁共振成像和超聲獲得的信息，使用多種方法被認為是合適的。如果可能，應使用所有可用的輻射診斷方法：

• 多位，比較射線照相術；
• 帶有計算機斷層掃描的骨骼模式等。

應將纖維性骨發育不良與以下病理區別開來：

• 骨纖維發育不良（骨化纖維瘤）；
• 骨旁骨肉瘤；
• 鉅細胞修復性骨肉芽腫；
• 佩吉特病;
• 高分化中央骨肉瘤。 [11]

治療 纖維性骨發育不良

對纖維性骨發育不良患者的藥物治療實際上是無效的。很多時候，注意到疾病的複發，以及增加的曲率動態和骨骼長度的變化。 [12]

穿刺治療對囊性形成的發展有積極作用，但這種治療並不能解決與嚴重畸形和骨骼長度變化有關的普遍問題。

因此，阻止纖維性骨發育不良的唯一可靠方法是手術干預，推薦用於具有潛在畸形的管狀骨發育不良患者。

在沒有骨幹變形和骨直徑損傷 50-70% 的情況下，進行病灶內切除。考慮到計算機斷層掃描和放射性同位素診斷期間獲得的信息，進行干預。用縱向分裂的皮質移植物代替缺損。如果骨直徑嚴重受損（超過 75%），建議徹底去除改變的組織。 [13] 該缺陷被皮質移植物替換，同時使用不同類型的接骨術：

• 對於股骨畸形和病理過程向大轉子和節段頸過渡的患者，建議使用外固定裝置進行金屬接骨術；
• 對於脛骨彎曲的患者，建議使用直骨膜板進行金屬接骨術。

接骨術的操作是有計劃的，並且可能有其自身的禁忌症：

• 感染性和炎症性病理的急性病程；
• 慢性病的惡化；
• 失代償狀態；
• 精神病理學；
• 影響受纖維性骨發育不良影響的區域的皮膚病。

手術干預的本質是對受損骨組織進行完整的節段性切除並安裝骨植入物。在存在病理性骨折的情況下，使用經骨壓縮-牽張 Ilizarov 裝置。

對於多發性病變，建議儘早開始手術干預，而無需等待受損骨骼出現彎曲。在這種情況下，我們可以說一個預防性（preventive）手術，技術上比較容易，康復期也比較溫和。

皮質移植物可長期抵抗發育不良，並與骨固定裝置一起有助於防止手術肢體再次變形，防止病理性骨折的發生。

手術後患有纖維性骨發育不良的患者需要骨科醫生進行系統的動態監測，因為該疾病往往會再次惡化。隨著骨發育不良復發的發展，通常規定進行第二次手術。 [14]

術後恢復期較長。它包括防止攣縮出現的運動療法以及水療護理。

預防

纖維發育不良的發展沒有具體的預防措施，這與對該疾病的病因學了解不足有關。

預防措施包括充分管理懷孕和執行以下建議：

• 在整個生育期間優化女性的營養，確保攝入必要的微量元素和維生素；
• 排除酒精和煙草的使用；
• 預防致畸物質（重金屬鹽、殺蟲劑、殺蟲劑和一些藥物）的負面影響；
• 改善女性身體健康（保持正常體重、預防糖尿病等）；
• 預防宮內感染。

孩子出生後，重要的是提前考慮預防纖維性骨發育不良和一般肌肉骨骼機制的病理。醫生建議使用以下建議：

• 監控您的體重；
• 保持身體活躍，同時不要讓肌肉骨骼系統超負荷；
• 避免對骨骼和關節施加持續的過度壓力；
• 確保體內攝入足夠的維生素和礦物質；
• 戒菸戒酒。

此外，對於肌肉骨骼系統的損傷和病變，需要及時就醫。傷病管理要全面，治療不能在沒有醫生指導的情況下自行完成。定期接受體檢很重要——尤其是當一個人處於危險之中或在骨骼、關節和脊柱方面感到不適時。

預測

纖維性骨發育不良患者的生活預後良好。然而，在沒有治療或治療措施不充分的情況下（尤其是多骨性病變），存在發展為導致殘疾的大曲率的風險。在一些患者中，纖維性骨發育不良導致發育異常的病灶轉化為良性和惡性腫瘤過程 - 例如，已經存在鉅細胞腫瘤、成骨肉瘤和非骨化性纖維瘤的固定病例。

纖維性骨發育不良往往經常復發。因此，即使在手術干預之後，患者也必須受到骨科專家的持續監督，這一點非常重要。不排除新病灶形成、同種異體移植物溶解、病理性骨折。