唾液腺癌

涎腺腺泡细胞癌最初被认为是浆液性细胞腺瘤。然而，1954年，Foote和Frazel发现这种肿瘤具有侵袭性，具有浸润性生长和转移性。他们认为它是涎腺腺泡细胞腺癌的分化型，并发现大多数腺泡细胞肿瘤通过适当的治疗是可以治愈的。

在1972年世界卫生组织（WHO）的后续分类中，该肿瘤被认为是腺泡细胞肿瘤。目前，“腺泡细胞肿瘤”这一术语并不准确，因为该肿瘤的恶性潜能已得到明确证实。腺泡细胞癌是胃窦（SG）的一种恶性上皮性肿瘤，部分肿瘤细胞表现出浆液性腺泡分化的征象，其特征是胞质内含有酶原分泌颗粒。SG导管细胞也是该肿瘤的组成部分。代码 - 8550/3。

同义词：腺泡细胞腺癌、腺泡细胞癌。

女性罹患唾液腺癌的可能性略高于男性。唾液腺癌 (AK) 患者的年龄跨度广泛，从幼儿到老年人，在 20 至 70 岁年龄段的发病率几乎相同。高达 4% 的患者年龄在 20 岁以下。在绝大多数（超过 80%）病例中，AK 位于腮腺唾液腺囊肿 (SG)，其次是口腔内的小囊肿 (约 1-7%)，约 4% 位于下颌下腺唾液腺囊肿 (SG)，以及高达 1% 位于舌下腺唾液腺囊肿 (SG)。

临床上，涎腺癌通常表现为腮腺区域缓慢生长、实性、不固定的肿瘤，但在多灶性生长的情况下，可观察到肿瘤固定于皮肤和/或肌肉。1/3 的患者主诉间歇性或模糊性疼痛，5-10% 的患者出现面部肌肉麻痹或瘫痪。症状持续时间平均不到一年，但在极少数情况下可达数年。

唾液腺癌最初会扩散至颈部淋巴结区域，然后出现远处转移，最常见的是肺部。

宏观上，它是一个致密的孤立性肿瘤，与周围腺体组织没有明显的界限。大小从0.5到2厘米不等，少数情况下可达8厘米，切面呈灰白色，部分棕色，腔内充满褐色液体或浆液性内容物。大小不一的囊性结构被实性腺体疏松组织包围。在某些情况下，肿瘤表面为实性，乳灰色，没有囊腔。结节的密度取决于实性和囊性成分的比例。肿瘤有包膜，但包膜可能不是沿肿瘤的整个长度分布。复发性肿瘤通常为实性，有坏死灶，没有包膜，切面肿瘤表面不像多形性腺瘤那样具有光滑、有光泽、蓝绿色半透明的组织。观察到多灶性肿瘤生长和血管侵犯。超微结构研究显示肿瘤细胞与胃肠道末端的浆液性腺泡元素相似。

显微镜下可见浸润性生长征象。圆形和多边形细胞具有颗粒状嗜碱性胞浆，细胞膜边界清晰，部分细胞呈空泡状。有时细胞呈立方体，有时细胞过小以致轮廓不清；可见细胞多形性及有丝分裂图。肿瘤细胞具有上皮细胞的特征，杂乱地排列成实性、小梁状、条纹状、巢状、腺泡状和腺状结构。细胞形成实性区域，分化较差的细胞形成滤泡状和腺状结构。基质纤维血管层狭窄，血管壁薄，可见坏死灶和钙化灶。此类肿瘤的主要特征是结构以实性为主，与浆液性腺泡细胞相似，肿瘤细胞均质性好，无腺状结构，胞浆颗粒度特殊。

组织学上，根据细胞向浆液性腺泡的分化，可能存在多种形态生长模式和肿瘤细胞类型。特异性类型包括腺泡细胞、导管细胞、空泡细胞和透明细胞。非特异性类型包括腺泡细胞、实性小叶细胞、微囊细胞、乳头状囊性细胞和滤泡细胞。腺泡细胞较大，呈多边形，胞浆呈略嗜碱性的颗粒状，胞核呈圆形且偏心。胞浆内酶原颗粒呈阳性PAS反应，对淀粉酶有抵抗力，对粘胭脂红染色较弱或完全不染色。然而，PAS反应有时可能为局灶性，不易立即显现。导管细胞较小，嗜酸性，呈立方体，胞核位于中心。它们包围着大小不一的管腔。空泡细胞含有大小不一、数量不一的胞浆内PAS阴性空泡。亮细胞的形状和大小与腺泡细胞相似，但其细胞质无法通过常规方法或PAS反应染色。腺细胞呈圆形或多边形，嗜酸性，细胞核圆形，边界不清。它们通常形成合体束。腺细胞变体以细胞质颗粒非常小的细胞为主。细胞质染色的强度取决于细胞的颗粒度，其与SG浆液细胞的酶原颗粒非常相似。这种相似性不仅体现在外观、分布和排列密度上，还体现在苏木精、伊红和PAS的强染色能力上。这些细胞不含粘液、脂肪或银颗粒；存在空泡、囊腔和自由空间。细胞位于囊腔之间，形成实体块，或形成花边状腺状和腺泡结构。稀疏的肿瘤基质由富含血管的结缔组织和稀少的淋巴管成分组成。

在实体结构中，肿瘤细胞彼此紧密相邻，形成束状、结节状和聚集体。微囊型的特征是存在许多小腔隙（从几微米到几毫米）。囊性乳头型（或乳头状囊性型）的特征是明显的囊腔，其直径大于微囊型，部分充满乳头状增生的上皮。在这种变体中，继发性改变尤其常见，表现为明显的血管化、持续时间不等的出血，甚至伴有囊腔肿瘤细胞吞噬含铁血黄素的征象。滤泡型的特征是多个囊腔，内衬上皮，充满嗜酸性蛋白内容物，类似于含有胶质的甲状腺滤泡。有时可见砂粒体，数量众多，可通过细针活检后的细胞学检查发现。

虽然涎腺癌通常只有单一细胞类型和生长模式，但在许多病例中，两种细胞类型和形态类型均有组合。腺泡细胞和导管细胞类型最为常见，而其他所有类型均不太常见。因此，透明细胞亚型在涎腺癌病例中的发生率不超过 6%。它通常为局灶性，很少出现诊断困难。透明细胞亚型的细胞质呈水色。细胞质中不含糖原、脂肪或 PAB 阳性物质。细胞核位于中央，呈圆形、囊泡状，颜色较深，核仁不明显。无有丝分裂图。细胞膜清晰地包裹着细胞。透明细胞形成实性或小梁状簇，并伴有少量腺状或腺泡结构。在结构类型中，最常见的是实性小叶型和微囊型，其次是乳头状囊性型和滤泡型。

许多涎腺癌病例可检测到明显的间质淋巴样浸润。这种浸润的存在和严重程度并无预后意义，但更常见于侵袭性较低、边界清晰、具有微滤泡结构且增殖指数较低的涎腺癌。此类涎腺癌被一层薄的纤维性假包膜隔开，周围有淋巴样浸润，并形成增殖中心。

电子显微镜下可见腺泡细胞特有的圆形、致密、多胞质分泌颗粒。颗粒的数量和大小不一。粗面内质网、大量线粒体和稀少的微绒毛也是其超微结构特征。一些细胞中可见大小和形状各异的空泡。基底膜将腺泡细胞和导管细胞群与基质隔开。已发现，光学层面上的光细胞是由内质网的人工改变或扩张、脂质内含物、分泌颗粒的酶促降解等因素造成的。

对肿瘤腺泡细胞的超微结构检查发现，许多细胞的胞质中存在一种特殊类型的分泌颗粒，类似于涎腺腺泡正常浆液性细胞的颗粒。一些研究者发现了两种类型的细胞：胞质中含有分泌颗粒的细胞和不含分泌颗粒的细胞。后者含有发达的细胞器。分泌颗粒位于胞质的顶端。一些细胞的胞质几乎完全充满分泌颗粒，但在其他细胞的胞质中，分泌颗粒很少。在这些细胞中，细胞器稀少，线粒体数量很少。板层复合体和内质网难以区分。然而，没有分泌颗粒的肿瘤细胞含有发达的胞质细胞器。它们在内质网和大量线粒体中含量丰富。在许多细胞中可见板层复合体。细胞表面光滑，充满分泌颗粒，但细胞边缘的微绒毛无分泌颗粒。核糖体位于细胞质膜和核膜的对面。透明细胞与沟管细胞之间存在过渡。

从组织发生学角度来看，该肿瘤的腺泡细胞起源于唾液腺腺泡的成熟浆液性细胞，其形成机制为终末导管细胞恶性转化，并向腺泡细胞方向分化。然而，已有研究表明，正常的腺泡细胞可以进行有丝分裂，并且某些涎腺癌可能是由此类细胞的转化而产生的。形态学、组织化学和超微结构研究表明肿瘤细胞与浆液性细胞相似，从而证实了理论概念。肿瘤细胞的分泌活性与唾液腺腺泡的正常浆液性细胞相似。涎腺透明细胞癌在形态学上是一种独立的肿瘤，可能由导管的条纹细胞发展而来。

低分化涎腺癌具有细胞多态性明显、增殖活性高、有丝分裂图频繁等特点，其预后较差。

通常，肿瘤分级以外的最佳预测指标是疾病的分期。肿瘤体积大、肿瘤扩散至腮腺深部、肿瘤切除不完全或不够彻底——所有这些都预示着预后不良。关于肿瘤的增殖活性，最可靠的指标是Ki-67标记指数。当该指标低于5%时，未观察到肿瘤复发。当Ki-67标记指数等于或高于10%时，大多数患者的预后非常差。

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涎腺粘液表皮样癌

自1921年以来，涎腺粘液表皮样癌曾有多个名称。1945年，FW Stewart等人将该肿瘤命名为“粘液表皮样肿瘤”，以反映其组织学结构。该肿瘤是一种恶性腺上皮肿瘤，以粘液细胞、中间细胞和表皮样细胞为特征，并伴有柱状细胞、透明细胞和嗜酸细胞的特征。代码 - 8430/0。

同义词：混合表皮样和粘液癌。

国内外病理学家和临床医生的研究是将粘液表皮样肿瘤纳入癌类的依据。根据临床和形态学特征，粘液表皮样肿瘤可分为高分化型（恶性程度低）和低分化型（恶性程度高）。一些研究者也将其分为中间型——中分化型，恶性程度中等。然而，L. Sikorowa 和 JW Meyza（1982）认为，目前尚无足够明确的组织学标准来区分中间型。

低级别涎腺癌宏观上通常与周围组织分界清晰，无包膜，呈浸润性生长。肿瘤大小为2-5cm。切面肿瘤结节表面黏膜，常可见囊腔，有时肿瘤以一个或多个囊腔为特征。高级别肿瘤大小为3-10cm，致密、固定，浸润周围组织，无囊腔，可见出血和坏死区域。浅表性涎腺癌呈蓝红色，可模拟黏液囊肿或血管性病变。位于腭部的肿瘤表面黏膜可呈乳头状。有时可见骨侵蚀面。

显微镜下，涎腺癌表现为多种细胞类型：未分化细胞、中间细胞、表皮样细胞、透明细胞和黏液分泌细胞。未分化细胞较小，略大于淋巴细胞，呈圆形或椭圆形，核小而圆。染色质经苏木精染色呈强阳性。胞质呈嗜碱性。这些细胞不含黏液，PAB 染色呈阴性。它们形成实体层和索状结构，通常位于分化程度较高的细胞的管状体和上皮层周围。未分化细胞可以向两个方向分化为中间细胞、透明细胞、表皮样细胞和黏液分泌细胞——表皮样细胞和腺细胞。表皮样细胞的分化较弱且间接，需通过中间细胞进行。腺细胞的分化主要直接进行。中间细胞（缺乏任何特异性的细胞）比未分化细胞大。它们具有小的囊泡状核和嗜酸性胞质。它们的数量不一，但在许多情况下构成了肿瘤成分的主体。它们的多能分化形成了杯状细胞、透明细胞和表皮样细胞。

表皮样细胞中等大小，圆形或多面体形。其胞质嗜酸性，细胞核呈囊状，含核仁。与未分化细胞类似，它们形成实体层、索状结构，并可衬于囊腔内。角蛋白透明蛋白和桥粒使其与鳞状上皮细胞相似。

亮细胞大小和形状各异，具有浅色透明（“空”）的细胞质，其中含有糖原。细胞核较小，呈囊泡状或固缩状，位于细胞中心或一侧。这些细胞在囊肿附近形成实心区，或位于未分化细胞和中间细胞群之间。

黏液分泌细胞体型较大，呈立方形或圆柱形，但大多数情况下呈杯状。它们通常占肿瘤的10%以下。细胞核较小，位于细胞偏心或边缘。纤维状或网状细胞质略呈嗜碱性，并强烈染色，呈粘液胭脂红（这是黏液分泌的结果），黏液在细胞质中积聚。黏液分泌物渗入基质，形成黏液湖。杯状细胞排列在唾液腺“管”和囊肿内，通常是内壁的唯一组成部分。它们由中间型细胞和未分化细胞分化而来。黏液分泌细胞是肿瘤细胞分化为唾液腺终末黏液分泌区的一种变体。

在分化较好、恶性程度较低的肿瘤中，以大小不一的囊性结构为主，主要含有穿透间质的黏液。囊性结构被中性细胞、未分化细胞和透明细胞包围。间质通常丰富，呈纤维状，局部透明变性。神经侵犯、坏死、有丝分裂活跃或细胞异形性罕见。肿瘤边缘淋巴组织浸润，并形成增生中心，可能类似于淋巴结侵犯。

高分化型的显微镜下表现为细胞多态性，以充满黏液的囊性结构为主；低分化型则更为均一。不同细胞类型的比例在不同的MC之间以及单个肿瘤内可能存在差异。涎腺癌通常具有多囊结构，有时以实性成分为主。一些肿瘤边界清晰，但邻近实质的浸润明显。所有描述的细胞类型都可能存在于肿瘤中，但以中间细胞和表皮样细胞为主。它们形成大小和形状各异的实性巢，并由均匀的小细胞浸润基质。细胞异型性明显，有丝分裂图常见。在单个杯状细胞中可能发现带有有丝分裂图的小细胞区域；也可见含有黏液分泌细胞的微小囊肿区域。罕见情况下，嗜酸细胞、透明细胞和/或柱状细胞群可能占主导地位。透明细胞黏蛋白较少，但可检测到糖原含量。局部硬化和/或黏液外渗伴炎症浸润常见。涎腺硬化性癌已有报道。

考虑到粘液表皮样肿瘤的起源，了解生理和病理状态下涎管上皮中杯状细胞和表皮样细胞的存在至关重要。超微结构研究显示，在病理状态下，上皮导管细胞可以向腺状和表皮样方向分化。棘状细胞的分化是通过中间细胞的形成进行的。粘液表皮样癌由未分化细胞分化而来的细胞组成。这表明粘液表皮样肿瘤起源于涎管细胞，或由位于叶间或大涎管柱状细胞下方的细胞分化而来。在粘液管中未发现肌上皮细胞，这证实了这些肿瘤是由大涎管细胞发展而来的，而大涎管细胞中未发现肌上皮细胞。

囊性变性MC与囊肿的微观鉴别诊断基于囊性内膜的均质性，且无浸润性生长征象。黏液形成细胞成分的存在和无角化征象有助于对以表皮样细胞为主的低分化变性MC进行鉴别诊断。

目前已提出了多种确定MC分化程度的系统，但均未得到普遍认可。然而，基于五种组织学特征的系统已证明其有效性。

高度分化的肿瘤位于下颌下胃肠道时表现得更具侵袭性。

免疫组织化学研究中与高分子量细胞角蛋白的反应有助于在肿瘤中表皮样细胞数量较少时识别表皮样细胞。

腺样囊性涎腺癌

腺样囊性涎腺癌发生于涎腺和粘液腺。文献中，该肿瘤被命名为“圆柱瘤”，该术语由Billroth于1859年提出，反映了肿瘤细胞间质的结构。大多数临床医生和病理学家认为，J. Eving提出的“腺样囊性癌”一词考虑到了肿瘤的恶性性质，并反映了其临床和形态学特征。

腺样囊性涎腺癌是一种基底样肿瘤，由多种形态的上皮细胞和肌上皮细胞组成，包括管状、筛状和实性生长模式。代码 - 8200/3。

宏观上，肿瘤可表现为相对局限的淋巴结或浸润，通常无包膜。肿瘤浸润延伸至周围组织，可出现出血、囊性变。

切开后，组织均匀，部分湿润，呈灰白色、黄灰色或浅棕色。

显微镜下常可见肿瘤神经周围播散。细胞成分主要为小细胞，细胞核圆形或椭圆形，胞质稀少，边界不清。有丝分裂罕见。部分细胞核暗，胞质略嗜酸性，形成腺状结构。在形状不规则的细胞团中，可见成排的囊腔或肺泡腔，形成所谓的筛状区，这些区域是此类肿瘤方向的特征。腺状结构内充满透明质，PAB 呈阳性。有时，筛状结构与实性或囊性区域交替出现。细胞索和细胞层穿过透明基质，形成大小和形状各异的圆形或椭圆形细胞团。筛状区可能很大，由散布在纤维状和/或透明基质中的小细胞群组成。根据肿瘤细胞的浸润特性，可分为以下类型：当肿瘤以开放空间或空腔为主，而非腺状或实性区域时；当肿瘤包含实性组织（尤其是结缔纤维组织）或浸润的骨骼肌时，此类型较为常见。肿瘤基质呈透明状，并呈阳性异染色质反应。无软骨样或粘液软骨样成分。

超微结构研究表明，腺样囊性癌由两种类型的细胞组成——分泌性上皮（导管）细胞和肌上皮细胞。肿瘤肌上皮细胞与闰管中的一种正常细胞非常相似。变异的肌上皮细胞通常具有深染的尖核和透明的胞质。浆液性细胞呈多面体状，未分化，核质比高。RAB阳性、含透明质的囊肿和假腺状结构以肿瘤细胞产生的重复基底膜为特征。

有三种不同的模式：管状、筛状和实性或基底样。管状模式中，边界清晰的管道具有中央管腔，内衬上皮细胞内层和肌上皮细胞外层。筛状模式是最常见的，其特征是细胞巢具有圆柱瘤状囊性腔。这些腔充满了透明或嗜碱性的粘液内容物。实性或基底样模式由均匀的基底样细胞束形成，没有管状或微囊形成。在筛状和实性模式中，始终存在小的真管道，但可能并不总是显而易见。每种模式都可能占主导地位，或者更常见的是，成为复杂肿瘤结构的一部分。肿瘤基质通常透明化，并可能显示粘液性或粘液性特征。在某些肿瘤中，存在明显的基质玻璃样变性，并伴有上皮成分的压缩。神经周围或神经内侵袭是ACC的常见特征。肿瘤可能沿神经延伸相当长的距离，但临床上没有可见的肿瘤征象。此外，肿瘤可能在骨质破坏的X线征象出现之前就已侵袭至骨组织。

腺样囊性涎腺癌偶尔与其他肿瘤（混合肿瘤）同时出现。根据复发和转移性肿瘤的研究结果，报告了腺样囊性涎腺癌（ACC）转化为多形性癌或肉瘤的可能性。

预后和预测因素——影响生存的因素——对于ACC而言，包括：组织学类型、肿瘤定位、临床分期、骨病变的存在以及手术切缘的状态。一般而言，由筛状和管状结构组成的肿瘤的侵袭性低于实体区域占肿瘤面积30%或以上的肿瘤。除了组织学类型外，疾病的临床分期也对预后有显著影响。其他研究人员认为，试图确认“分级”的预后价值的尝试失败了。临床分期和肿瘤大小作为这些患者临床结果最恒定的因素的预后价值已被修订。五年生存率为35%，但更远期的结果明显更差：80%至90%的患者在10-15年后死于该疾病。根据各种数据，16%至85%的此类肿瘤病例会出现局部复发。复发是无法治愈的重要征兆。淋巴结转移并不常见，发生率为 5%-25%，通常更常见于位于下颌下腺囊性癌 (SG) 的肿瘤，这更可能是由于肿瘤直接扩散至淋巴结而非转移所致。ACC 病例中 25%-55% 可观察到远处转移，其中最常见的是肺、骨、脑和肝脏。仅有 20% 的远处转移患者能够存活 5 年或更长时间。

神经周围侵犯对生存的影响尚有争议。广泛根治性局部切除术（联合或不联合后续放疗）是首选治疗方法。单独放疗或联合化疗治疗复发和/或转移性肿瘤的疗效有限。然而，局部应用放疗治疗微小残留病灶可改善预后。化疗在ACC中的价值有限，需要进一步研究。

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涎腺上皮肌上皮癌

涎腺癌由两种不同比例的细胞组成，通常形成导管状结构。双相形态的特征是内层为导管内壁（上皮型细胞），外层为透明的肌上皮型细胞。代码 - 8562/3。

同义词：腺肌上皮瘤、透明细胞腺瘤、富含糖原的腺瘤、富含糖原的腺癌、透明细胞腺癌

唾液腺上皮-肌上皮癌占所有唾液腺肿瘤的1%。女性发病率更高，发病率约为2:1。患者年龄在13至89岁之间，60-70岁年龄段发病率最高。儿科临床已报道2例该病病例。上皮-肌上皮癌最常发生在大唾液腺，尤其是腮腺（60%），但口腔、上呼吸道和消化道的小唾液腺也可能受到影响。

上皮-肌上皮型唾液腺癌的临床表现为无痛性、缓慢生长的肿瘤。唾液腺癌多发生于小型唾液腺囊肿（SG），常伴有溃疡，表现为边界不清的黏膜下结节。快速生长和/或面神经疼痛提示存在低分化肿瘤区域。

宏观上，上皮-肌上皮型涎腺癌的特征为多结节结构，边缘呈扩张性生长，无真正的包膜。肿瘤表面呈分叶状实性。可能存在囊腔。小型唾液腺上皮癌的肿瘤与周围组织界限不清。

组织学上，上皮-肌上皮型涎腺癌呈小叶状生长，管状和实性混合结构。20%的病例可见乳头状区和囊性区。小型唾液腺癌（SG）的肿瘤可浸润周围组织。约40%的病例可出现肿瘤覆盖黏膜溃疡。

上皮肌上皮癌的病理组织学特征是存在双层导管结构。内层由一排立方形细胞构成，细胞质致密细腻，细胞核位于中心或基底。外层可能由一层或多层多边形细胞构成，边界清晰。细胞质呈特征性浅色，细胞核略微偏心，呈囊状。囊性区和乳头状区保留有双层结构，但实性区可能仅由浅色细胞构成。肿瘤小叶周围的透明基底膜使其具有器官样外观。器官结构大小不一，中心为小管，内衬非常小的立方形、不规则的深色上皮细胞。其细胞核较大，颜色较深，含有两个或三个核仁。细胞质稀少，有丝分裂罕见。这些细胞类似于正常唾液腺（SG）的小叶间导管细胞。它们含有少量细胞器，分泌物也很少。PAS阳性、透明、嗜酸性的基底膜样物质簇围绕着导管结构，并将透明细胞分隔在实体区域。外层细胞富含糖原和其他细胞器。它们表现出肌上皮分化。透明细胞的细胞核较小，呈椭圆形或梭形，位于基底膜附近且与其平行。有些肿瘤以透明细胞为主，其实体结构类似于肾上腺瘤、甲状旁腺腺瘤或透明细胞型腺泡细胞癌。这些涎腺癌以前被归类为肌上皮腺瘤或导管癌。浸润性生长和转移是其特征。

肿瘤淋巴结中央部罕见凝固性坏死，少数病例可见鳞状细胞化生、梭形细胞，以及导管结构内层细胞呈嗜酸细胞性改变。

神经周围和血管侵犯很常见，也可能侵犯到下面的骨骼。

在透明细胞群中，上皮-肌上皮型涎腺癌每个视野可确定0至1-2个有丝分裂。罕见的去分化病例已被描述。

预后方面，约40%的患者会出现复发，14%的患者会出现转移。转移灶最常见的部位是颈部淋巴结、肺、肝和肾。高达10%的患者死于该疾病及其并发症。5年和10年生存率分别为80%和72%。

肿瘤大小及其快速生长与预后较差相关。主要的预后因素是肿瘤切除后伤口边缘的状况。小型SG的预后更差，这可能是由于肿瘤切除困难，有时甚至无法彻底切除。如果20%或更多的肿瘤细胞出现异形性，则预后更差。非整倍体、高有丝分裂指数、去分化区域预示着更差的预后，70%或更多的患者会出现转移和复发。

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涎腺透明细胞癌

一种恶性上皮性肿瘤，由均质细胞群组成，经苏木精-伊红染色后胞质清晰。由于涎腺癌通常含有透明细胞成分，因此透明细胞癌与涎腺癌的区别在于透明细胞群的形态单一，且缺乏其他涎腺肿瘤的特征。代码 - 8310/3。

同义词：透明细胞腺癌、透明变性透明细胞癌。

涎腺透明细胞癌可能与上皮肌上皮癌混淆，后者甚至被描述为透明细胞癌。

发病高峰年龄为40至70岁之间，儿童中几乎未发现该肿瘤。无性别差异。

透明细胞癌最常发生在口腔内的小腺体中。腭部最常受累，但肿瘤也可发生在面颊黏膜腺体、舌头、口底、唇部、磨牙后和扁桃体区域。

临床上唯一不变的症状是出现肿胀，疼痛和黏膜溃疡则较少见。据报道，肿瘤可能在确诊前1个月至15年内存在于患者体内。

宏观上，涎腺癌虽然体积较小（通常直径不超过3厘米），但肿瘤边界不清，常有周围组织（涎腺、黏膜、软组织、骨骼和神经）浸润的征象，切面呈灰白色。

涎腺透明细胞癌的组织学特征为细胞呈圆形或多边形，细胞质透明。少数情况下，少数细胞胞质呈淡嗜酸性。细胞核位置偏心，呈圆形，核仁通常较小。PAS反应可检测到肿瘤细胞胞质中不同量的糖原。一些作者根据此特征区分了所谓的“富含糖原的透明细胞癌”。粘蛋白胭脂红染色时，通常无胞质黏蛋白。透明细胞癌中肿瘤细胞呈束状、巢状，无实性灶状导管结构。裂变像罕见，但部分肿瘤可见中度核多态性。透明细胞癌的透明变性类型中，基质由宽阔的胶原束组成；而其他类型中，基质由薄纤维隔膜组成，这些隔膜可能为细胞性或弱胶原性。透明细胞癌没有包膜，具有浸润性肿瘤的特征。

透明细胞涎腺癌的免疫组化结果显示细胞角蛋白阳性，至少在局部区域阳性。B-100蛋白、波形蛋白、CPAP蛋白和肌动蛋白的表达不一。如果存在肌上皮分化的组织学和免疫组化特征，则该肿瘤最好归类为肌上皮瘤的透明细胞亚型或肌上皮癌。

电子显微镜显示紧密连接、桥粒、张力丝、微绒毛和基底膜，即导管分化的迹象。

因此，超微结构数据证实，透明细胞癌的组织发生与导管分化而非肌上皮分化有关。

透明细胞癌的预后非常好。少数肿瘤会转移至区域淋巴结，少数情况下还会转移至肺部。目前尚无该病导致死亡的病例报告。

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粘液性唾液腺癌

一种罕见的恶性肿瘤，由大量细胞外黏蛋白沉积的上皮簇组成。黏液成分通常占据肿瘤的大部分。代码 - 8480/3。

宏观上，黏液性涎腺癌呈结节性结构，边界不清，切面呈灰白色，内有多个囊性腔，腔内充满黏稠的胶冻样内容物。

组织学上，涎腺癌由不规则的肿瘤细胞巢和细胞群组成，这些细胞漂浮在充满黏液的囊性腔内，囊性腔由结缔组织束隔开。肿瘤细胞呈立方形、圆柱形或不规则形状，通常胞质透明，细胞核位于中央，染色浓厚。肿瘤细胞核可能存在异形性，但分裂形非常罕见。肿瘤细胞成群聚集（簇），易形成次级管腔或不完整的导管状结构。黏液形成细胞可构建乳头状结构，突入黏液湖中。也可能存在腺泡型肿瘤黏液形成细胞岛。细胞内和细胞外黏液内容物PAS染色阳性，并可用阿新蓝和黏液胭脂红染色。

粘液腺癌细胞的免疫组化特征为全细胞角蛋白，以及通常存在于单层上皮中的细胞角蛋白7、8、18和19。约10%-20%的病例中，细胞角蛋白4和13呈阳性。肿瘤细胞不表达细胞角蛋白5/6、10、14、17和平滑肌肌动蛋白。

电子显微镜下可见肿瘤细胞密集的胞质内有大量低电子密度的黏液滴，并可见浆液黏液滴。细胞朝向管腔的一侧可见随机排列的微绒毛。

黏液腺癌的鉴别诊断包括黏液表皮样涎腺癌、富含黏液的涎腺导管癌（SG）以及囊腺癌。黏液表皮样涎腺癌（MC）中可能可见黏液外渗，但肿瘤本身由表皮样细胞和中间细胞组成。囊腺癌和腺癌（AC）具有囊性腔，内衬上皮，但细胞外黏液湖并非这些肿瘤的特征。

在预后方面，需要注意的是，粘液腺癌对放射治疗不敏感，并且有复发和转移到区域淋巴结的趋势。

嗜酸细胞性唾液腺癌

以细胞形态学上恶性嗜酸细胞增生和腺癌结构表型为特征，包括其浸润性。该肿瘤可能为新生肿瘤，但通常与先前存在的嗜酸细胞瘤同时发现。该肿瘤具有转移和复发的特性，即使缺乏恶性肿瘤的细胞特征，也被称为嗜酸细胞癌。代码 - 8290/3。

宏观上，涎腺癌组织致密，均质性，无包膜，切面呈灰色至棕色、红棕色，有时可见坏死灶。

组织学上，嗜酸细胞性涎腺癌表现为局灶性、胰岛状和巢状结构，由大型圆形或多边形细胞组成，细胞质细腻，呈颗粒状，嗜酸性，细胞核圆形，位于中心，核仁通常明显。有时可见多核细胞。部分肿瘤可见不同口径的导管结构。肿瘤细胞可形成层状、柱状结构、小梁状结构，以及腺区和假腺区。肿瘤透明基质内浸润有嗜酸颗粒细胞。嗜酸细胞性涎腺癌无包膜，常浸润邻近肌肉、淋巴管和神经。细胞和细胞核的异形性和多形性是其特征。肿瘤细胞可侵袭神经周围结构，浸润组织、骨骼肌和血管。肿瘤细胞角化或黏蛋白生成较少；PAS反应和阿新蓝反应均为阴性。

Lee 和 Roth (1976) 的超微结构研究表明，恶性嗜酸细胞瘤的结构与良性肿瘤的结构并无区别。仅基底膜缺失，细胞间隙有时增宽。恶性嗜酸细胞瘤的诊断基于包膜缺损、局部、神经周围和血管侵犯以及区域和远处转移。

可以通过显示线粒体的各种组织化学染色方法以及使用抗线粒体抗体的免疫组织化学方法来确定细胞的嗜酸细胞性质。

免疫组化方法有助于区分嗜酸细胞癌和良性嗜酸细胞瘤。使用抗体包括Ki-67和α-1抗胰蛋白酶。

电子显微镜下可见大量线粒体，其形状和大小通常异常。胞质内腔内衬有微绒毛，并可见脂滴。其他超微结构特征包括近乎连续的基底膜、间距规则的桥粒以及线粒体内异常的嵴。

嗜酸细胞性涎腺癌是一种预后极高的肿瘤。其特征是多次局部复发，并存在区域性转移和远处转移。显然，最重要的预后因素是是否存在远处转移。

涎腺肌上皮癌

一种几乎完全由具有肌上皮分化的肿瘤细胞组成的肿瘤，其特征是浸润性生长模式和转移能力。该肿瘤是肌上皮瘤的恶性类似物。代码 - 8982/3。

同义词：恶性肌上皮瘤。

宏观上，涎腺肌上皮癌无包膜，但可呈结节状生长，边界清晰。肿瘤大小不一，从2厘米到10厘米不等。肿瘤表面在切片上呈灰白色，有时有光泽。部分肿瘤可见坏死区和囊性变性。

关于肌上皮癌的播散，应该指出的是，肿瘤可累及邻近骨骼。可发生神经周围和血管侵犯。区域和远处转移罕见，但可能随着疾病进展而出现。

组织学上，涎腺肌上皮癌的特征是多小叶结构。肌上皮癌的细胞类型与其良性对应物肌上皮瘤相似。肿瘤细胞通常呈梭形、星状、上皮样、浆细胞样（透明样），或罕见地呈印戒细胞样空泡。其他肿瘤往往具有由类似肉瘤的梭形细胞组成的增多细胞成分。极少数情况下，肌上皮癌由具有肌上皮特征的单形透明细胞群组成。

肿瘤细胞可形成实性或丛状结构，结构类型也可为小梁状或网状。但肿瘤细胞也可能被丰富的粘液样或透明变性基质相互分隔。可能出现囊性或假囊性变性。可能发现小面积鳞状分化。罕见的是，涎腺肌上皮癌包含管腔内衬有非管腔细胞的导管结构。由大量真管腔细胞组成的肿瘤不应归入“纯”肌上皮肿瘤类别。

在同一肿瘤中，可发现各种类型的结构和各种类型的细胞。事实上，大多数肌上皮癌的单一性不如良性肌上皮瘤。它们也可能表现出有丝分裂活性增强。细胞多态性也可能很明显，并且可能检测到坏死。然而，确诊的主要要求是发现浸润性和破坏性生长的征象，而这正是肌上皮癌与良性肌上皮肿瘤的区别所在。

人们认为唾液腺肌上皮癌可以新发，但需要强调的是，一半病例是由先前的多形性腺瘤或良性肌上皮瘤发展而来的，尤其是复发性肌上皮瘤。

基因研究发现，该肿瘤存在罕见异常，约占25%，主要表现为各种染色体畸变。最常见的异常发生在8号染色体上。

涎腺肌上皮癌是一种具有侵袭性生长模式的肿瘤，其临床治疗结果差异很大。约三分之一的患者死于该病，另有三分之一的患者肿瘤复发，且复发率较高，最终仍有三分之一的患者完全治愈。细胞多态性和高增殖活性与不良预后相关。新生肌上皮癌与由多形性腺瘤和良性肌上皮瘤发展而来的肌上皮癌的临床行为并无差异。

分子遗传学方法表明，20-25％的肌上皮癌病例存在染色体异常，最常见的是与 8 号染色体的变化有关。

多形性腺瘤导致的唾液腺癌

根据世界卫生组织 (WHO) 目前的分类，它被定义为“由多形性腺瘤发展而来的恶性肿瘤。”代码 - 8941/3。

同义词：唾液腺良性混合瘤癌、多形性腺瘤癌、恶性混合瘤。

宏观上，涎腺癌看起来像边界清晰的淋巴结，有包膜，包膜在某些部位可能存在缺损、被肿瘤肿块浸润或破坏。多形性腺瘤癌的平均大小通常是其良性类似物的两倍，根据来源不同，大小从1.5厘米到25厘米不等。肿瘤边界不清，可能出现浸润性生长的征象。有时，多形性腺瘤癌的边界清晰，以瘢痕形式生长或完全被包膜包裹。

切面肿瘤表面实性，似混合瘤，但有恶性肿瘤特征性的出血灶、囊性变及坏死区。

唾液腺癌的组织学特征类似于多形性腺瘤，并包含各种癌的结构成分。其生长区域具有实性、腺癌或表皮样癌的特征，但通常需要将其与腺癌和鳞状癌相鉴别。在某些部位，唾液腺癌可分化为鳞状上皮，类似于中度和高度恶性的原发性黏液表皮样癌。此外，腺癌往往形成乳头状、囊性或小梁状结构。

多形性腺瘤恶变的特征是透明间质内出现深染、细胞学上可区分的上皮细胞。这些细胞浸润并破坏多形性腺瘤的结构，捕获神经和血管。在某些部位，肿瘤具有良性特征，但在其他部位，细胞多形性和有丝分裂图提示恶性特征。

在某些情况下，粘液样物质占主导地位，软骨样巢由大量增生的软骨母细胞与不同比例的多形性腺瘤上皮成分混合构成。软骨样区和粘液样区可能被误诊为腺癌。可见坏死、出血和钙化区域。

部分区域间质内可见梭形细胞，细胞核细长，胞质通常稀少，梭形细胞弥漫分布或与巨细胞混合，形成假肉瘤区。

从组织学角度来看，肿瘤中良恶性成分的比例因病例而异。有时需要仔细检查整个组织才能发现良性成分，而在某些情况下甚至可能根本检测不到。然而，如果有记录证据表明同一部位存在经手术切除的多形性腺瘤，则该肿瘤仍应归类为癌而非多形性腺瘤。

多形性腺瘤癌的恶性成分多为低分化腺癌（例如SG或NDC的导管癌）或未分化癌。然而，任何形式的SG癌均可观察到。

最可靠的诊断标准是肿瘤的侵袭性和破坏性生长。核异形性和深染性很常见，但有时也存在异形性极小的多形性腺瘤癌。这种异形性特征决定了肿瘤的“分级”，并对预后影响最为显著。通常存在坏死区，也容易检测到有丝分裂。

由多形性腺瘤引起的涎腺癌应分为非侵袭性、微侵袭性（侵袭“包膜外”组织小于 1.5 毫米）、侵袭性（肿瘤侵袭周围组织大于 1.5 毫米）。 

前两类预后非常好，而第三类预后则非常值得怀疑。侵袭性多形性腺瘤癌和非侵袭性多形性腺瘤癌的区别在于检测肿瘤侵袭周围组织的征象。

未分化涎腺癌在形态学上是指由圆形或梭形细胞组成的恶性上皮性肿瘤，无法归类于任何涎腺肿瘤类型。此类涎腺癌不具备任何结构和功能分化的征象。在显微镜下，癌症亚型根据细胞类型而不同。目前，未分化癌的亚型被视为独立的类型。

涎腺癌由圆形、小至中等大小的间变性细胞组成，这些细胞呈层状或巢状排列，由纤维透明基质隔开。基质中还存在圆形、均匀分布的细胞，类似于恶性淋巴瘤或网状肉瘤。这就是所谓的涎腺实性球状细胞癌。

梭形肿瘤的特征是小型或中型梭形细胞，这些细胞组合成群或成排，并相互缠绕。有时可见巨细胞。该肿瘤类似于梭形细胞肉瘤或生殖肌瘤组织，但细胞具有分化能力。有核分裂象和坏死区。基质稀疏，通常呈透明状。这种肿瘤亚型可能类似于Koos等人于1972年描述的小细胞癌。

多形核涎腺癌由大小形状各异的间变性细胞组成，弥漫性散布于整个受累区域。肿瘤基质疏松透明。肿瘤细胞浸润组织，播散至邻近结构，并侵入血管和神经周围间隙。

涎腺淋巴上皮癌

涎腺未分化癌，伴有明显的非肿瘤性淋巴浆细胞浸润。代码：8082/3。

同义词：涎腺淋巴上皮样癌、恶性淋巴上皮肿瘤、伴淋巴基质的未分化癌、未分化癌、淋巴上皮肿瘤癌症。

作为未分化癌的一种变体，一些人认为它是良性淋巴上皮病变的恶性类似物，另一些人则认为它是具有淋巴基质的低分化鳞状细胞癌。

涎腺癌宏观镜下边界清晰，或有明显侵犯腺体周围组织及邻近软组织的征象。肿瘤淋巴结致密，大小为1-10cm（平均2-3cm）。

组织学上，涎腺癌呈浸润性灶状、束状或岛状生长，由淋巴基质隔开。肿瘤细胞边界不清，胞浆淡嗜酸性，核呈椭圆形泡状，核仁清晰可见。细胞核大小通常适中，少数情况下完全呈单一形态。通常可轻易观察到坏死灶和大量有丝分裂图。有时，肿瘤细胞呈“饱满”的梭形，并形成特征性的束状结构。有时，可出现鳞状细胞分化灶，表现为肿瘤细胞嗜酸性胞浆体积增多，并出现表达不清的细胞间桥。

涎腺癌密集浸润淋巴细胞和浆细胞，常伴有反应性淋巴滤泡形成。淋巴成分可能非常明显，以至于掩盖了肿瘤的上皮特性。在某些情况下，肿瘤岛内可见大量组织细胞，形成所谓的“星空”景象。其他不稳定的特征包括：伴或不伴巨大多核细胞的“非干酪性”肉芽肿形成、淀粉样蛋白沉积、部分肿瘤岛内囊肿形成、神经周围或淋巴血管侵犯。

肿瘤细胞对全细胞角蛋白和EMA具有免疫反应性。淋巴细胞由T细胞和B细胞混合构成。电子显微镜下可见桥粒和张力丝形式的鳞状分化迹象。

在肿瘤细胞中，FISH 或 CISH 方法可以检测属于 Epstein-Barr 病毒的病毒 RNA 和 DNA。Epstein-Barr 病毒膜蛋白 1 的免疫组织化学测定结果差异较大。

涎腺癌的鉴别诊断包括未分化癌转移、恶性淋巴瘤、淋巴上皮性涎腺炎、淋巴腺瘤和大细胞未分化癌。淋巴上皮性涎腺炎细胞异型性不明显，存在基底膜，无促纤维增生性基质反应，且与EB病毒感染无关。淋巴样癌的特征是腺状结构形成或多或少明显，无细胞异型性，无促纤维增生性基质，且与EB病毒感染无关。大多数淋巴上皮癌为新生，但有时可发展为淋巴上皮性涎腺炎（以前称为肌上皮性涎腺炎）。据报道，GS 淋巴上皮癌具有家族性倾向，且为显性遗传性毛发上皮瘤，这可能与常见的抑制基因有关。

淋巴上皮癌

一种罕见肿瘤，占所有胃肠道肿瘤的不到1%。该病具有种族易感性：北极地区（格陵兰岛、加拿大、阿拉斯加）的爱斯基摩人、中国东南部地区和日本人更易患此病。爱斯基摩因纽特人是世界上胃肠道肿瘤发病率最高的民族，其中大部分为淋巴上皮癌。因纽特人具有以下特点：女性发病率略高，腮腺受累较多，疾病进展至晚期的可能性更高，且临床病程可能更具侵袭性。淋巴上皮癌患者的年龄差异很大，为10-90岁，其中40-50岁人群最易患此病。

从病因学角度来看，几乎100%的唾液腺癌病例都与流行地区的GS淋巴上皮癌和EB病毒感染有关，这表明该病毒在肿瘤发生中发挥了重要作用。血清学检测显示，超过50%的流行地区淋巴上皮癌患者体内EB病毒衣壳和/或核抗原抗体滴度升高。在非流行地区患者中，EB病毒的检测结果极少。这些数据表明，种族、地域和病毒因素在GS淋巴上皮癌的发病机制中存在着复杂的相互作用。

淋巴上皮癌80%位于腮腺胃癌，其次为下颌下胃癌，少数位于口腔及口咽部小胃癌。

临床上，淋巴上皮癌是指腮腺和下颌下阴囊肿大，通常病程较长，但会突然快速生长。有时无疼痛。晚期肿瘤可能与周围组织或皮肤融合。面神经受累的病例不超过20%。淋巴结转移的病例占10%-40%。目前尚无临床或血清学数据证实该疾病与干燥综合征有关。

由于涎腺淋巴上皮癌在形态学上与鼻咽癌（更为常见）难以区分，因此在确认肿瘤原发性为涎腺淋巴上皮癌之前，获取并检查鼻咽活检样本也很重要。

涎腺淋巴上皮癌有转移至区域淋巴结的趋势。约20%的病例会出现远处转移，最常见的转移部位是肺、肝、骨和脑。原发性肿瘤中特有的淋巴浆细胞浸润在转移灶中可能较弱或缺失。

预后方面，接受联合治疗（手术联合放射治疗）的患者，尽管存在局部复发的可能性，5年生存率仍高达75-86%。疾病的分期是影响预后的主要且最重要的因素。曾有人尝试根据有丝分裂数量和细胞多态性程度对淋巴上皮癌进行“分级”，但目前尚无普遍接受甚至广泛应用的按恶性程度细分淋巴上皮癌的系统。

涎腺小细胞癌

一种罕见的涎腺癌，其特征是小的间变性细胞增生，细胞质稀少，核染色质脆弱，核仁不明显。代码 - 8041/3。

同义词：小细胞未分化唾液腺癌、小细胞间变性癌、燕麦细胞癌、神经内分泌癌。

小细胞唾液腺癌占所有唾液腺肿瘤的不到1%，约占恶性唾液腺肿瘤的2%。大多数患者确诊时年龄超过50岁，但也有较年轻患者出现。该肿瘤在男性中发病率略高。

肿瘤定位与大小SG有关，最常见于腮腺SG。

临床上，唾液腺癌患者会主诉肿瘤在数月内快速生长，且无痛。颈部淋巴结肿大和面部肌肉麻痹是常见症状。与异位激素分泌相关的副肿瘤综合征并不常见。

涎腺小细胞癌宏观上表现为致密的肿瘤，边界不清，常有邻近涎腺实质及邻近软组织的浸润征象。肿瘤颜色通常呈灰色或白色，常伴有出血、坏死区域。

组织学上，涎腺小细胞癌的特征是呈束状排列，形状不规则，由间变细胞和数量不等的纤维基质组成。肿瘤细胞巢可沿肿瘤边缘形成栅栏状结构。偶尔可见菊形团状结构。肿瘤细胞通常比成熟淋巴细胞大2-3倍，细胞核呈圆形或椭圆形，胞质稀少。偶尔可见单个多边形或大型细胞。细胞核染色质纤细，核仁不明显或缺失。细胞边界不清，常可见细胞核“层叠”排列。可见大量有丝分裂像。肿瘤可出现小而罕见的导管分化灶。鳞状分化灶也有报道。常见表现为大面积坏死、出血和神经周围侵犯征象。

涎腺小细胞癌的预后通常不佳：超过50%的患者会出现局部复发和远处转移。颈部区域淋巴结转移的发生率低于远处转移。根据不同作者的研究，小细胞癌的5年生存率为13%至46%。原发肿瘤大于3 cm、细胞角蛋白20染色阴性且神经内分泌标志物免疫反应性降低的患者生存率更低。