铁过载疾病：原因、症状、诊断、治疗

当铁 (Fe) 摄入量超过身体所需时，它会以含铁血黄素的形式沉积在组织中。铁沉积会导致组织损伤（体内总铁含量 > 5 克），称为血色素沉着症。局部或全身性铁沉积不伴组织损伤，称为含铁血黄素沉着症。铁过载疾病可以是原发性的（由遗传决定的），表现为铁代谢受损；也可以是继发性的，由其他疾病引起，导致铁摄入或释放增加。铁几乎可以在所有组织中积聚，但最常见的病理变化是肝脏、甲状腺、垂体、下丘脑、心脏、胰腺和关节中的铁沉积。肝损伤会导致转氨酶（ALT 和 AST）水平升高、肝纤维化和肝硬化。

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含铁血黄素沉着症

局部含铁血黄素沉着症可能由器官反复出血引起。红细胞释放的铁可能导致含铁血黄素在组织中大量沉积。最常受累的器官是肺，由反复性肺出血引起，包括特发性肺出血（例如古德帕斯彻综合征）和慢性肺动脉高压（例如原发性肺动脉高压、肺纤维化、严重二尖瓣狭窄）。有时，铁流失会导致缺铁性贫血，因为组织中的铁无法被再利用。

肾含铁血黄素沉着症可能由严重的血管内溶血引起。游离血红蛋白经肾小球滤过，铁沉积于肾脏。肾实质未受损，但严重的含铁血黄素尿可能导致缺铁。

铁转运蛋白病

铁转运蛋白病主要发生在南欧人群中，由SLC 40 A1基因的常染色体显性突变引起。该病在10岁前发病，患者血清铁蛋白水平升高，转铁蛋白水平降低或正常，在30岁和40岁时转铁蛋白饱和度逐渐升高。临床表现比JPE轻，包括中度肝损伤和轻度贫血。大面积静脉放血治疗耐受性较差，需要监测血红蛋白水平和转铁蛋白饱和度。

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转铁蛋白和铜蓝蛋白缺乏

在转铁蛋白缺乏症中，未与转铁蛋白结合的吸收铁会进入门脉系统并沉积在肝脏中。由于转铁蛋白缺乏，其随后转运至红细胞生成部位的能力下降。在铜蓝蛋白缺乏症中，亚铁氧化酶缺乏，导致二价铁转化为三价铁（而三价铁是与转铁蛋白结合所必需的）的过程发生紊乱，从而干扰铁从细胞内池向血浆的转运，导致铁在组织中蓄积。

对于早年出现铁过载症状或存在铁过载特征但基因检测正常的患者，应怀疑存在铁转运障碍。诊断依据血清转铁蛋白（或铁结合能力）和铜蓝蛋白。治疗尚在实验阶段。

常染色体隐性遗传的血色病可能由转铁蛋白受体2（一种控制转铁蛋白饱和度的蛋白质）突变引起。其症状和体征与HFE相似。

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继发性铁超载

继发性铁超载可能发生于地中海贫血或铁粒幼细胞贫血，这两种疾病都是红细胞生成障碍。继发性获得性铁超载可能发生于通过反复大量输血或使用右旋糖酐铁治疗补充外源性铁剂后。每单位输血可提供250毫克铁。输血量超过20克（即约80单位）时，可能会出现严重的铁沉积。地中海贫血、铁粒幼细胞贫血、血红蛋白病和红细胞酶异常等红细胞生成异常都可能导致铁超载。当红细胞生成受损时，铁的吸收会增加，这可能是由于胃蛋白酶的作用。患者的病史可能表明存在红细胞生成受损。铁超载的判断标准是血清铁、转铁蛋白饱和度和血清铁蛋白的升高。

由于这些疾病常伴有贫血，贫血会限制患者输血能力，因此并非总是需要静脉放血治疗。如果出现贫血，可给予去铁胺[成人每日1-2克，8-24小时内用药；儿童每日20-40毫克/（公斤/天），8-24小时内用药]，每周5-7天，缓慢静脉输注过夜，可有效降低铁储备。去铁胺治疗可能出现快速耐受，因此应监测疗效（通常通过测量尿铁含量）。红色尿液表明铁流失量超过50毫克/天。治疗和监测目标（血清铁和转铁蛋白水平）与原发性血色病相同。

不明原因的铁超载

实质性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和慢性丙型肝炎可能与铁水平升高有关。其机制尚不清楚，但可能同时存在原发性血色病，应排除原发性血色病。对于无原发性血色病的患者，减少铁摄入并不能改善肝功能。