女性和男性的胰岛素抵抗

胰岛素抵抗综合征是指体内细胞对胰岛素产生抵抗，导致葡萄糖吸收和同化功能障碍的一种病症。大多数患者出现该综合征是由于营养不良，即碳水化合物摄入过量，导致胰岛素释放过量。

“胰岛素抵抗综合征”这一术语约三十年前被引入医学领域：它指的是导致一系列代谢紊乱的因素，包括高血压、糖尿病、内脏肥胖和高甘油三酯血症。类似的术语是“代谢综合征”。[ 1 ]

胰岛素抵抗指数：按年龄划分的标准

评估是否存在胰岛素抵抗的最准确方法是进行正常血糖高胰岛素血症克雷姆普试验 (Klemp)。该测试被认为具有指示性，可用于健康人群和糖尿病患者。该方法的缺点是复杂且昂贵，因此很少使用。可以使用静脉和口服葡萄糖耐量试验的简易版本。

检测胰岛素抵抗最常用的方法是测定空腹血糖和胰岛素水平。在血糖正常的情况下，胰岛素水平升高通常提示存在胰岛素抵抗。此外，还有各种指标可用于诊断胰岛素抵抗：这些指标以空腹和餐后血糖与胰岛素水平的比值计算——具体来说，我们讨论的是HOMA指数。HOMA越高，胰岛素敏感性越低，因此胰岛素抵抗越高。HOMA指数的计算公式如下：

HOMA =（葡萄糖值（单位：mmol/升）- 胰岛素值（单位：µME/mL）：22.5

HOMA指数的正常值不应超过2.7。该值对男女均相同，且18岁以上患者的HOMA指数与年龄无关。青少年时期HOMA指数略有升高，这是由于生理性年龄相关的胰岛素抵抗所致。

还可以定义一个caro索引，其定义如下：

Caro = 葡萄糖（单位：mmol/升）׃胰岛素（单位：μME/mL）

该指数的正常值不应低于0.33。如果低于0.33，则提示存在胰岛素抵抗。[ 2 ]

流行病學

肥胖是全球最受关注的健康问题之一，近年来在许多国家普遍存在。自2000年以来，世界卫生组织已将肥胖提升为非传染性流行病。根据2015年的统计数据，自1985年以来，超重人数增加了一倍多。

专家预计，十年后欧洲国家人口超重的男性将超过70%，女性将超过60%。

迄今为止，肥胖与胰岛素抵抗的形成之间存在着反复的证据。科学家通过研究证明，体重偏离正常值38%与组织对胰岛素的敏感性下降40%相关。

几乎所有研究都证实，胰岛素抵抗在女性中更为普遍。社会层面也起着一定的作用。

对于有遗传倾向的患者，这种疾病的出现往往是在肥胖（尤其是内脏肥胖）进展的背景下发生的。

全球人口中病理性耐药的患病率至少为10-15%。对于糖耐量受损人群，这一数字更高，为45-60%，而对于糖尿病患者，这一数字则高达80%左右。

原因 胰岛素抵抗

如今，糖尿病和肥胖已成为全球性问题。儿童和成人的发病率相同。由于在大量摄入碳水化合物的背景下脂肪过度堆积，导致胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症的形成，这成为II型糖尿病发生的根本前提。

此外，胰岛素抵抗也是心血管疾病、非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征（PCOS）、妊娠期糖尿病等疾病发病机制的主要因素之一。[ 3 ]

组织对胰岛素这种激素的敏感性丧失，有时是机体对某些应激因素的生理反应。[ 4 ] 但更多时候，这并非生理原因，而是一种病理反应。此时，“罪魁祸首”可能既有内在因素，也有外在因素。遗传易感性、脂肪组织亚临床炎症过程的发展、甲状腺激素、维生素D和脂肪因子失衡等因素均不排除。[ 5 ]

風險因素

在胰岛素抵抗中，组织对胰岛素作用的敏感性降低，尤其是在肌肉、脂肪组织和肝脏中。结果，糖原生成减少，糖原分解和糖异生被激活。

在进化的洪流中，饱食和禁食周期系统性地交替，胰岛素抵抗作为身体的一种适应性反应而出现。如今，三分之一的健康人都患有这种疾病。这种病症是由摄入过量高热量食物和精制食品引起的，而久坐不动的生活方式又会进一步加剧这种情况。[ 6 ]

组织胰岛素敏感性受多种因素改变：

• 性发育和怀孕期间（激素激增）；
• 更年期和身体的自然衰老时期；
• 睡眠质量；
• 体力活动程度。

然而，大多数胰岛素抵抗病例都是由各种疾病引起的。

除了主要由胰岛素抵抗引发的II型糖尿病外，专家们还发现了与该疾病相关的其他病症。内分泌疾病包括女性克雅氏病 (CJD) 和男性勃起功能障碍、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症、嗜铬细胞瘤和肢端肥大症、库欣病以及失代偿性I型糖尿病。

在非内分泌疾病中，值得一提的是高血压、缺血性心脏病和心力衰竭、败血症和肾衰竭、肝硬化和肿瘤、类风湿性关节炎和痛风、以及各种损伤，包括烧伤。[ 7 ]

其他风险因素：

• 遗传倾向；
• 肥胖;
• 胰腺疾病（胰腺炎、肿瘤）和其他内分泌腺疾病；
• 病毒性疾病（水痘、风疹、腮腺炎、流感等）；
• 严重的神经压力、精神和情绪过度紧张；
• 高龄。

發病

胰岛素抵抗的形成基于胰岛素冲动转运的受体和受体后途径。胰岛素冲动的传递及其反应是一个复杂的生化过程，每个阶段都可能受到干扰：

• 胰岛素受体的酪氨酸激酶作用可能发生突变和抑制；
• 可能会降低，并且磷酸肌醇-3-激酶活性的上调可能会受损；
• GLUT4 转运蛋白与胰岛素敏感组织的细胞膜的结合可能会受到损害。

胰岛素抵抗的发生模式因组织而异。胰岛素受体数量的减少主要见于脂肪细胞，而在肌细胞中则不那么明显。胰岛素受体酪氨酸激酶活性在肌细胞和脂肪组织中均有检测。细胞内葡萄糖转运蛋白向质膜的转运障碍在脂肪细胞中表现得更为明显。

肌肉、肝脏和脂肪结构敏感性的变化在胰岛素抵抗的形成中起着特殊作用。肌肉组织的反应是增加甘油三酯和游离脂肪酸的代谢：结果，肌肉细胞中的葡萄糖运输和吸收受损。由于甘油三酯是在游离脂肪酸的基础上产生的，因此会发生高甘油三酯血症。甘油三酯的升高会加剧胰岛素抵抗，因为甘油三酯是非激素类胰岛素拮抗剂。由于上述过程，GLUT4葡萄糖转运蛋白的功能和丰度受损。[ 8 ]

肝脏组织的胰岛素抵抗与胰岛素无法抑制糖异生有关，这导致肝细胞葡萄糖生成增加。由于游离脂肪酸过量，葡萄糖的运输和磷酸化受到抑制，糖异生被激活。这些反应导致胰岛素敏感性降低。

在胰岛素抵抗的情况下，肝脏中脂蛋白脂肪酶和甘油三酯脂肪酶的活性会发生变化，导致低密度脂蛋白的生成和释放增加，从而扰乱其消除过程。低密度脂蛋白的浓度升高，在血液中游离脂肪酸含量高的背景下，脂质在胰岛中积聚，对β细胞产生脂毒性作用，从而扰乱其功能状态。

脂肪组织中的胰岛素抵抗表现为胰岛素抗脂肪分解能力的下降，这会导致游离脂肪酸和甘油的积累。[ 9 ]

脂肪组织的炎症过程在病理状态的形成中至关重要。肥胖患者会出现脂肪细胞肥大、细胞浸润和纤维化，微循环系统发生改变，脂肪因子的产生受到干扰。血液中非特异性促炎信号细胞（例如C反应蛋白、白细胞、纤维蛋白原）的水平升高。脂肪组织会产生可引发炎症反应的细胞因子和免疫复合物。细胞内葡萄糖转运蛋白的表达受阻，导致葡萄糖利用受损。[ 10 ]

另一个致病机制可能在于脂肪细胞因子的异常释放，包括瘦素、抵抗素、脂联素等。高瘦素血症的作用不排除。已知瘦素、脂肪细胞和胰腺结构之间存在联系，当胰岛素敏感性降低时，它会激活胰岛素的产生。

甲状腺激素缺乏在胰岛素抵抗的形成中也起着一定作用，这是由于肝组织胰岛素敏感性的改变所致。在这种情况下，胰岛素对糖异生过程不再具有抑制作用。甲状腺功能低下患者血液中游离脂肪酸的水平也会产生额外的影响。[ 11 ]

其他可能的致病因素：

• 维生素 D 缺乏症；[ 12 ]
• 碳水化合物耐受性的下降；
• 代谢综合征的发展；
• II 型糖尿病的发展。

胰岛素抵抗和卵巢

大多数医生认为，多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗之间存在多种致病机制。多囊卵巢综合征是一种多因素异质性病变，伴有月经周期紊乱、排卵延长、雄激素血症以及卵巢的结构和尺寸改变。

胰岛素抵抗在高雄激素血症的形成中起着特殊作用。在确诊为多囊卵巢的女性中，这种现象的发生率估计为40%-55%甚至更高。高胰岛素血症会增加细胞色素P450c17的活性，从而加速Tec细胞和卵巢基质产生雄激素，促进雌激素和促黄体生成素的产生。在胰岛素水平升高的背景下，与性激素结合的球蛋白的形成减少。这会导致游离活性睾酮含量增加。这进一步增强了颗粒细胞对促黄体生成素的敏感性，从而诱发小卵泡黄体化。窦卵泡停止生长，出现闭锁。

研究发现，随着胰岛素水平的稳定，卵巢中的雄激素浓度会降低，排卵月周期也会恢复。

多囊卵巢综合征患者碳水化合物代谢紊乱的发生率远高于生殖系统功能正常的女性。18至45岁患有II型糖尿病的患者，罹患多囊卵巢综合征的可能性是非糖尿病女性的1.5倍以上。妊娠期间，患有多囊卵巢综合征且存在胰岛素抵抗的女性罹患妊娠期糖尿病的风险显著增加。

胰岛素抵抗和糖尿病

糖尿病是全球面临的一个紧迫的医学问题，其发病率不断上升，并发症发生率增加且风险高，治疗方案也十分困难。2 型糖尿病的基本发病机制直接与胰岛素抵抗有关。其发病原因可能不同，但通常与两个因素有关：遗传和获得性因素。例如，在许多情况下，第一代血统的人胰岛素抵抗的风险就会增加。另一个关键的诱发因素是肥胖，肥胖会随着病情的进展而加剧病理状况。[ 13 ] 因此，糖尿病最常见和早期的并发症之一是糖尿病神经病变，其严重程度取决于胰岛素指标、胰岛素抵抗程度和内皮功能障碍。

胰岛素抵抗影响 II 型糖尿病患者的代谢和心血管疾病的发展，这与心肌结构和功能、血压指数的影响有关，表现为心血管综合风险。[ 14 ]

胰岛素抵抗和乳头状瘤

专家指出了一些胰岛素抵抗或糖尿病前期的间接警示信号。其中一种症状是颈部、腋窝、腹股沟和胸部出现的乳头状瘤或疣。乳头状瘤本身无害，但如果它们突然持续出现，则表明存在健康问题，例如高胰岛素血症——这是糖尿病的指标。

乳头状瘤是突出于皮肤表面的小肿瘤。除非受到持续摩擦和阳光照射，否则这些肿瘤是良性的。

患有胰岛素抵抗时，乳头状瘤的出现通常在其他皮肤表现的背景下发生：

• 无明显原因的皮肤瘙痒；
• 伤口愈合延迟；
• 出现黑斑（在自然皮肤褶皱区域更常见）；
• 出现红色或黄色斑点。

如果不加以治疗，皮肤会发生变化，变得粗糙，弹性变差，脱皮，出现头皮屑，头发变得暗淡。在这种情况下，有必要去看医生并采取必要的诊断措施。

代谢性胰岛素抵抗

代谢性胰岛素抵抗的主要表现之一是血压升高，即高血压。高血压是最常见的血管疾病。据统计，约30%-45%的高血压患者同时患有胰岛素抵抗或葡萄糖耐量障碍。胰岛素抵抗会导致组织炎症，“启动”肾素-血管紧张素-醛固酮机制，并过度激活交感神经系统。在胰岛素抵抗和血液中胰岛素含量升高的背景下，内皮细胞反应减弱，这会导致一氧化氮活性降低、前列环素生成减少以及血管收缩剂产生增加。

青春期代谢综合征的发生是由于青春期背景下内分泌和神经机制之间形成了新的功能联系。性激素、生长激素和皮质醇水平升高。在这种情况下，胰岛素抵抗是生理性的，并且是暂时的。仅在某些情况下，内分泌和植物神经过程的转变以及代谢适应不足会导致调节机制失效，从而导致肥胖及其后续并发症。在早期阶段，可能出现下丘脑系统和网状结构的亢进，生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素和促性腺激素的产生增加。随着病情进一步恶化，下丘脑-垂体机制的功能完全中断，垂体-下丘脑-外周内分泌系统韧带的工作受到干扰。

症狀 胰岛素抵抗

最常见但并非胰岛素抵抗的主要征兆是腹部脂肪增加，脂肪主要堆积在腹部和“侧腹”区域。最危险的是内脏肥胖，脂肪组织堆积在器官周围，阻碍其正常运作。[ 15 ]

腹部脂肪反过来又会导致其他病理状况的发展。其中包括：

• 动脉粥样硬化；
• 肿瘤，包括恶性肿瘤；
• 高血压;
• 关节病变；
• 血栓形成；
• 女性卵巢疾病。

由于胰岛素抵抗涉及一系列病理反应和过程，医学上将它们统称为代谢综合征。此类综合征包括以下表现：

• 腹腔肥胖的形成；
• 血压持续升高超过140/90 mmHg；
• 胰岛素抵抗本身；
• 胆固醇代谢紊乱，“坏”部分增加，“好”部分减少。

在晚期病例中，代谢综合征会并发心脏病发作、中风等。为了预防此类并发症，有必要恢复正常体重，定期监测血压、血糖以及血液中的胆固醇水平。[ 16 ]

第一个外部迹象

在胰岛素抵抗的初期，它不会以任何形式表现出来：健康状况几乎不会受到影响，也没有任何外部症状。最初的症状会稍晚一些出现：

腰部脂肪层增加（男性腰围开始超过100-102厘米，女性腰围超过88-90厘米），逐渐形成所谓的内脏肥胖或腹部肥胖；

出现皮肤问题：皮肤变得干燥，头皮屑和脱皮很常见，由于胰岛素活动过度导致黑色素生成增加，自然褶皱区域（腋窝、颈部、乳房下方、腹股沟等）和经常摩擦的区域（例如肘部）可能出现黑斑；

对甜食的渴望增加，人们不再能忍受两餐之间较长的间隔，需要“不断咀嚼东西”，即使吃了一顿大餐，饱腹感也会消失。

如果我们考虑实验室测试的变化，那么，首先，我们会谈论空腹血糖和胰岛素水平的升高，以及高胆固醇和尿酸。

超重是碳水化合物代谢紊乱的主要危险因素之一。大量科学研究证实，随着体内脂肪的积累，胰岛素抵抗的风险也会增加。同样不可否认的是，内脏（腹部）肥胖的出现预示着发生危险的心脏和代谢后果的风险增加。因此，计算BMI和测量腰围对于患者的风险评估都是必要的。

肥胖和碳水化合物代谢紊乱的出现与脂肪细胞功能障碍和肥大背景下的胰岛素抵抗的形成密切相关。由此形成恶性循环，引发一系列其他病理和生理并发症。尤其对于超重女性来说，胰岛素抵抗的主要症状包括血压升高、高脂血症、动脉粥样硬化等。糖尿病、冠心病、高血压、脂肪肝等疾病也与超重有关。[ 17 ]

体重正常女性的胰岛素抵抗症状不如肥胖女性明显。它可能表现为月经周期紊乱（包括无排卵）、高雄激素血症、多囊卵巢综合征，并最终导致不孕。高胰岛素血症会激活卵巢雄激素的产生，并抑制肝脏中与性激素结合的球蛋白的释放。这会增加循环系统中游离雄激素的循环。

虽然大多数碳水化合物代谢紊乱的患者都明显肥胖，但在瘦弱女性中发现胰岛素抵抗的情况也并不少见。原因在于，许多明显瘦弱的人体内堆积了大量内脏脂肪——堆积在内脏器官周围。这种问题通常肉眼无法察觉，只能通过诊断测试才能发现。事实证明，即使体重指数足够高，这些人患代谢紊乱、糖尿病和心血管疾病的风险也显著增加。尤其常见的是，那些仅靠节食来维持体重、忽视身体活动的瘦弱女性体内内脏脂肪过多。研究表明，只有充足且规律的身体活动才能防止“内部”肥胖的形成。[ 18 ]

女性胰岛素抵抗的心身因素

在胰岛素抵抗的病因中，遗传因素、病毒感染性疾病和自身免疫机制的参与是最受关注的。此外，还有关于社会心理因素对青少年碳水化合物代谢紊乱稳定性的影响的研究。

情绪过度兴奋与内分泌反应和应激反应之间的关系已被发现。恐惧和愤怒的情绪会激活肾上腺皮质，从而刺激碳水化合物代谢过程：葡萄糖的释放增加，以维持能量。

直到大约 50 年前，人们才提出情绪压力、恐惧、严重或长期的焦虑、危险感以及长期的分歧与儿茶酚胺分泌增加、血糖升高和糖尿的出现有关。

任何调节机制的受限，以及有机体无力克服强烈而长期的压力，都会加剧紊乱的倾向。[ 19 ]

胰岛素抵抗和妊娠

大量研究结果表明，孕妇，尤其是在妊娠后半期，会出现生理性胰岛素抵抗。这种抵抗具有适应性，因为它决定了能量重组，以利于未来胎儿的积极生长。胰岛素抵抗的形成通常与胎盘抗胰岛素激素的影响以及葡萄糖转运蛋白活性降低有关。代偿性高胰岛素血症的出现最初有助于维持正常的碳水化合物代谢状态。然而，这种生理性胰岛素抵抗在内外因素的影响下很容易转化为病理性胰岛素抵抗，这会导致β细胞丧失强力分泌胰岛素的能力。

胰岛素抵抗在妊娠并发症的发生中尤为重要，最常见的有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压和先兆子痫、血栓栓塞、胎儿低体温、分娩活动能力差以及临床上狭窄的骨盆。

妊娠初期HOMA值相对较高与妊娠期糖尿病的高风险相关。超重女性的此类不良事件通常会导致非自愿剖宫产（风险增加约2倍）。

病理性胰岛素抵抗通常会对整个妊娠过程产生负面影响。它会显著增加并发症的风险：妊娠早期至中期流产的风险、先兆子痫、慢性胎盘功能不全。此外，它还提示新生儿在新生儿期可能出现并发症：中枢神经系统损伤、窒息、水肿、营养不良。巨大胎儿的发生率正在上升。

讨论了妊娠期间的病理性胰岛素抵抗：

• 如果妊娠中期 HOMA-IR 大于 2.21 +/- 0.64；
• 在妊娠晚期，该比率超过 2.84 +/- 0.99。

儿童胰岛素抵抗

胰岛素抵抗及其相关的代谢综合征被认为是2型糖尿病的前兆。随着肥胖儿童人口的不断增长，其发病率也显著上升。[ 20 ]

胰岛素抵抗与遗传、儿童营养特点、药物治疗、荷尔蒙变化、生活方式密切相关。

儿童时期罹患此病的风险会增加：

• 如果你超重；
• 如果有直接的遗传倾向，无论是糖尿病、高血压还是动脉粥样硬化；[ 21 ]
• 如果出生体重超过4公斤。

儿童胰岛素抵抗的症状并不总是很明显。有时，孩子会抱怨持续疲劳、突然感到饥饿或口渴、视力障碍、擦伤和割伤愈合缓慢。大多数患有代谢综合征的儿童比较被动，容易抑郁。在饮食方面，他们偏爱碳水化合物食物（不健康的：甜食、快餐等）。幼儿可能会出现遗尿。

如果怀疑出现此类病症，应尽快咨询儿科内分泌科医生并进行必要的检查。

形式

人体组织对胰岛素的敏感性取决于多种因素，包括年龄和体重、身体状况和耐力、慢性疾病和不良习惯、饮食和生活方式。[ 22 ]

胰岛素抵抗可见于II型糖尿病，以及许多其他疾病和功能状态，其出现基于代谢紊乱。基于此，内分泌学家将病理类型分为以下几种：

• 生理性的——它是一种暂时的适应机制，在能量摄入和释放发生变化的某些时期“启动”——例如，在怀孕或青春期、老年时或营养不当的背景下；
• 代谢 - 与代谢障碍同时发展 - 特别是II型糖尿病，失代偿I型糖尿病，糖尿病酮症酸中毒，长期饥饿，肥胖，酒精中毒;
• 内分泌胰岛素抵抗 - 与内分泌腺疾病有关，是甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退、库欣综合征、嗜铬细胞瘤、肢端肥大症的特征;
• 非内分泌病理——伴有高血压、慢性肾衰竭、肝硬化、肿瘤恶病质、败血症、烧伤病等。

並發症和後果

胰岛素抵抗最常见的后果被认为是糖尿病和心血管疾病。事实上，胰岛素抵抗的出现与这种激素导致血管扩张的功能减弱密切相关。而动脉血管扩张能力的丧失是循环系统疾病——血管病——形成的初始阶段。

此外，胰岛素抵抗为动脉粥样硬化的发展创造了有利条件，因为它会影响凝血因子的活性和纤维蛋白溶解过程。[ 23 ]

然而，胰岛素抵抗最常见的并发症被认为是II型糖尿病。其不良后果的原因是高胰岛素血症的长期代偿、β细胞的进一步耗竭、胰岛素分泌的减少以及持续性高血糖的形成。[ 24 ]

診斷 胰岛素抵抗

早期发现胰岛素抵抗是一项相当困难的诊断任务，因为缺乏特征性的临床表现，无法让患者怀疑存在问题并及时就医。绝大多数情况下，这种疾病是在因超重或糖尿病而进行内分泌检查时发现的。

为了评估身体状况和治疗需要，医生可能会建议进行以下检查：

• 一般血液检查——排除贫血和炎症性疾病；
• 一般尿液分析——评估肾功能，易患糖尿病；
• 生化血液测试——检查肝脏和肾脏的状态，确定脂质代谢的质量。

其他可能的测试包括：

• 空腹血糖（至少空腹8小时）；
• 葡萄糖耐量试验（两次采集静脉血 - 空腹和服用用水稀释的葡萄糖后）；
• 糖化血红蛋白；
• 胰岛素、胰岛素原、C肽、HOMA指数、果糖胺。

我应该做哪些测试来检查胰岛素抵抗？

• 抑制性胰岛素试验。胰岛素抵抗的评估基于长期葡萄糖给药，同时抑制β细胞反应和内源性葡萄糖生成。如果平衡血糖水平大于或等于7.0，则认为已确诊胰岛素抵抗。
• 口服葡萄糖耐量试验。该试验包括在空腹和摄入葡萄糖后2小时测量血糖、C肽和胰岛素。
• 静脉葡萄糖耐量试验。该试验有助于确定在常规葡萄糖和胰岛素给药过程中的阶段性胰岛素分泌情况。SI-4 min ˉ¹ SI-4 指数用于确认胰岛素抵抗。
• 胰岛素抵抗指数（Homa ir）。该系数通过血液检测计算得出：测量空腹状态下的胰岛素和血糖值。胰岛素抵抗指数过高（超过2.7）表明存在疾病。
• 卡罗指数。用血糖浓度指数除以胰岛素水平指数计算得出。在这种情况下，较低的胰岛素抵抗指数（小于0.33）表明存在疾病。

仪器诊断首先可以采用腹腔超声检查。该方法可以识别胰腺和肝脏的结构异常。这类检查通常比较复杂：同时可以评估胆囊、肾脏和脾脏的状态，以追踪相关病变的发展。

还可以采取其他诊断措施 - 特别是识别胰岛素抵抗的并发症：

• 肾血管、头臂主动脉分支、下肢血管的扫描；
• 心电图；
• 动态心电图监测；
• 每日血压监测；
• 眼底镜检查；
• 眼底检查（Folk 镜片）；
• 眼压测量、视力测量。

鑑別診斷

需要对I型和II型糖尿病以及单基因糖尿病进行鉴别诊断。这对于选择正确的治疗方法至关重要。此外，正确的诊断可以决定疾病病程的预后，并了解并发症的潜在风险。

以下类别的患者特别需要进行鉴别诊断：

• 体重超重的儿童和成人；
• 检测到酮尿症或酮症酸中毒的儿童；
• 有加重家族史的患者。

针对以下病理进行鉴别诊断：

• 1 型糖尿病，胰腺β细胞发生破坏性变化，并出现胰岛素完全缺乏；
• 以胰岛素抵抗或胰岛素分泌受损为主的II型糖尿病；
• 与其他糖尿病变体（β细胞遗传功能障碍，胰岛素作用遗传障碍，胰腺外分泌部分疾病，内分泌病，药物性糖尿病，感染性疾病，免疫介导性糖尿病）;
• 妊娠期糖尿病（发生在怀孕期间）。

治療 胰岛素抵抗

胰岛素抵抗并非总是需要治疗，因为这种情况在人生的某些时期可能是生理正常的——例如，生理性胰岛素抵抗发生在青少年青春期和女性妊娠期。这是身体适应可能出现的长期禁食的方式。[ 25 ]

胰岛素抵抗作为一种病理现象，始终需要治疗。如果不进行治疗，患上严重疾病的风险会显著增加。

如何降低胰岛素抵抗？首先，必须将体重恢复正常。在脂肪层减少的背景下，细胞对胰岛素的敏感性逐渐增强。

减肥可以通过两种主要方式实现：定期锻炼和调整饮食。

应规律进行体育锻炼，包括每周至少三次、每次40-50分钟的强制性有氧运动。建议进行游泳、慢跑、跳舞、瑜伽和有氧运动。主动训练可以促进肌肉的高强度运动，毕竟肌肉组织中存在许多胰岛素受体，这些受体可以被胰岛素激活。

低热量饮食，严格限制或杜绝简单碳水化合物（糖、饼干、糖果、糕点）是克服胰岛素抵抗的另一个必要步骤。如果可能，应杜绝零食，或尽可能选择对身体有益的零食。建议增加膳食纤维的比例，并减少动物脂肪的摄入，增加植物油的摄入。

许多患者指出，胰岛素抵抗导致的体重减轻非常困难。在这种情况下，如果节食和充足的运动无法达到预期效果，医生会开具药物治疗。最常见的药物是二甲双胍——一种能够提高组织胰岛素敏感性、减少葡萄糖（即肌肉和肝脏中的糖原）积累、加速肌肉组织对葡萄糖的吸收并抑制其肠道吸收的药物。二甲双胍必须凭处方并在主治医生的监督下服用，由于副作用风险高且禁忌症较多，严禁自行服用。

药物

正如我们已经提到的，胰岛素抵抗的病因治疗首先包括非药物疗法，旨在纠正体重和营养问题，避免不良习惯并增加体育锻炼——也就是养成健康的生活方式。体重恢复正常和内脏脂肪减少与优化组织对胰岛素的敏感性以及消除内部危险因素相关。研究表明，在患有代谢紊乱的人群中，随着体重恢复正常，强效血管收缩剂内皮素-1的浓度显著下降。同时，促炎标志物的水平也下降。体重下降超过10%的患者，心血管病变发展中各种因素的影响显著降低。

如果非药物治疗（而非替代治疗）未达到预期效果，则需开药治疗。此类治疗通常使用噻唑烷二酮类和双胍类药物。

二甲双胍是双胍类药物中最为常用的主要药物，它可以使肝脏组织的胰岛素敏感性恢复正常。这表现为肝脏中糖原分解和糖异生反应的减少。对肌肉和脂肪组织的影响则略小。科学研究表明，服用二甲双胍的患者心脏病发作和中风的风险显著降低，死亡率降低40%以上。该药物的十年预后也得到改善：体重恢复正常，胰岛素抵抗降低，血浆甘油三酯降低，血压稳定。格列净是一种常见的含有二甲双胍的药物：其初始剂量通常为500-850毫克，每日2-3次，与食物同服。该药物的最大推荐剂量为每日3000毫克，分三次服用。

另一类药物是噻唑烷二酮类药物，即由过氧化物酶体增殖激活受体激活的γ受体的合成配体。此类受体主要位于肌肉和脂肪组织的细胞核中；它们也存在于心肌、肝脏和肾脏组织中。噻唑烷二酮类药物能够改变基因转录，从而调节葡萄糖-脂肪代谢。格列酮在降低肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗方面优于二甲双胍。

对于代谢综合征患者，更适合使用血管紧张素转换酶抑制剂。这类药物除了能有效降低胰岛素抵抗外，还具有抗高血压和抗动脉粥样硬化的作用，不会干扰嘌呤-脂质代谢，并具有保护心脏和肾脏的作用。

阻断血管紧张素II受体的药物具有相似的血流动力学和代谢特性，抑制交感神经活动。除了降低胰岛素抵抗外，还能改善碳水化合物-脂肪和嘌呤代谢。

迄今为止，已证实莫索尼定（咪唑啉受体激动剂的代表）的有效性。该药物作用于受体，稳定交感神经系统活性，并抑制肾素-血管紧张素系统活性，从而降低脂肪水解和游离脂肪酸水平，减少骨骼肌中胰岛素抵抗纤维的数量，加速葡萄糖的运输和代谢。这些作用的结果是胰岛素敏感性增加，甘油三酯降低，高密度脂蛋白含量增加。

医生可能开的其他药物如表所示。

铬活性	这是一种能够降低糖瘾、消除持续的甜食渴望、帮助更容易适应低碳水化合物饮食的药物。活性铬可推荐用于治疗胰岛素抵抗和II型糖尿病的辅助疗法。该药物的标准剂量：每日1片，随餐服用。疗程为2-3个月。
小檗碱	植物碱，有效治疗II型糖尿病、高脂血症及其他代谢紊乱。标准剂量：每日最多三次，每次1粒小檗碱胶囊，用水送服。疗程为2-4周。
肌醇	一种单一维生素，支持正常的细胞膜功能，调节胰岛素活性和碳水化合物代谢。成人患者每日或隔日服用1粒胶囊。
膳食补充剂	在其他膳食补充剂中，可以推荐以下产品： Diabetex Balance（维特拉） Vijaysar forte（Helaplant）； Saccharonorm Doppelherz 活性成分； 葡萄糖酸（预防）； 字母糖尿病。

胰岛素抵抗中的饮食

碳水化合物是人体的主要能量来源。多年来，人们摄入的碳水化合物食物越来越多，这些食物消化迅速，能够提供大量能量。随着时间的推移，这导致胰腺产生更多的胰岛素，葡萄糖由此进入细胞，为细胞提供营养和能量。过量的葡萄糖会导致其沉积在脂肪组织和肝脏中（即糖原）。

胰岛素可以被称为“储存”脂肪的激素剂，因为它能激活葡萄糖进入脂肪结构，参与甘油三酸酯和脂肪酸的生成，并抑制脂肪分解。

血液中胰岛素过量时，体重几乎不可能恢复正常。然而，这个问题可以通过有效改变饮食来解决这个问题。不要频繁吃零食，因为每顿饭，即使是一小顿饭，都会释放胰岛素。而这些零食会维持胰岛素的高水平。为了避免这种情况，营养学家建议每天吃三餐，两餐之间平均间隔4小时甚至更长——减肥效果和胰岛素抵抗的纠正直接取决于此。

大部分日常饮食原则都必须改变。重要的是要考虑所食用食物的血糖指数：它是衡量食用后血糖水平升高程度的指标。

血糖指数可以是：

• 低（低于55）；
• 中等（56至69）；
• 高（超过 70）。

低含量和中等含量的产品可以保留在饮食中，但高含量的产品则被明确排除在菜单之外。首先，是糖和所有甜食、糕点和白面包、快餐和小吃、甜味汽水和袋装果汁。鱼类、白肉、鸡蛋、蔬菜、香草、浆果、非淀粉类水果和根茎类蔬菜则保留在菜单上。

降低胰岛素抵抗的食物

胰岛素抵抗患者的饮食摄入量最好通过添加以下产品来扩大：

• 苹果和梨；
• 茄子;
• 豌豆和青豆；
• 豆类，包括芦笋豆；
• 杏子和桃子；
• 卷心菜（白菜、红菜、西兰花、抱子甘蓝、花椰菜）；
• 甜菜、胡萝卜；
• 3% 牛奶；
• 黄瓜和西红柿；
• 扁豆；
• 浆果（黑莓、覆盆子、醋栗、桑葚）；
• 种子、坚果（南瓜子、芝麻、葵花籽、松子、核桃、花生、开心果）；
• 麦麸。

在菜单中添加海鲜（牡蛎、螃蟹、海鱼、海藻、虾）将对患者的健康产生积极影响。

可以适量食用荞麦、燕麦、珍珠和大麦粒。

间歇性禁食

饮食习惯和饮食模式是直接影响胰岛素抵抗的重要因素。间歇性禁食是减肥人士中非常流行的一种饮食方案。这是一种特殊的饮食系统，进食期与禁食期交替进行，几乎不限制食物（仅排除简单碳水化合物）。

这种饮食法的本质在于，人类在进化过程中被迫连续数小时禁食，这有助于保持正常体重，并提高身体的耐力和适应能力。需要注意的是，胰岛素抵抗通常是由于人们摄入高热量食物，且不限制时间和摄入量，并且运动量较少所致，这会导致血糖和胰岛素水平升高，最终引发肥胖和其他并发症。

间歇性禁食可以遵循以下三种基本变化之一：

1. 假设每天禁食 16-18 小时/允许进餐 6-8 小时。
2. 假设禁食 12 小时/允许摄入 12 小时的食物。
3. 假设禁食 14 小时/允许进餐 10 小时。

一些患者还会为了抵抗胰岛素而进行更长时间的禁食，例如24至72小时。然而，营养学家指出，这种饮食方案可能危害健康，因此强烈反对广泛推广。

总体而言，短期断食对胰岛素抵抗患者的胰岛素和血糖水平有积极作用。然而，这种节食方法应在事先咨询医生后才能开始。

胰岛素抵抗维生素

研究表明，维生素_B7（生物素）直接影响体内的葡萄糖代谢。生物素能够降低摄入碳水化合物后的血糖浓度。它还能优化胰岛素对糖负荷的反应，并降低胰岛素抵抗的程度。

迄今为止，生物素的应用仍在积极研究中。但已有可靠证据表明，这种维生素能够显著激活透析患者以及糖尿病患者的葡萄糖代谢。

生物素存在于许多食物中 - 特别是肝脏、蛋黄、种子和坚果、乳制品、鳄梨等。但这种维生素是水溶性的，因此不会在体内积聚，必须通过食物或医生开的补充剂来补充。

一些营养学家指出，补充生育酚（一种维生素E补充剂）是必要的。有资料显示，生育酚能显著减少胰岛素受体的数量，降低胰岛素抵抗，并改善体内葡萄糖的利用率。专家们有充分的证据表明，维生素E缺乏会对新陈代谢产生负面影响，并可能加剧胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗中的碳水化合物

碳水化合物是人体必需的三大常量营养素之一，人体需要定期摄入足够的碳水化合物。其他常量营养素包括众所周知的脂肪和蛋白质。碳水化合物主要为人体提供能量：1克碳水化合物可释放4卡路里。在体内，碳水化合物分解为葡萄糖，这是肌肉和大脑的基本能量来源。

哪些食物特别富含碳水化合物：

• 烘焙食品和意大利面食；
• 乳制品；
• 糖果;
• 谷物、种子、坚果；
• 水果、蔬菜。

碳水化合物包括纤维、淀粉和糖。前两者较为复杂，而糖是一种简单的碳水化合物，特别容易分解和消化。因此，糖几乎会立即升高血糖，这对于胰岛素抵抗患者来说是非常不利的。

复合碳水化合物分解得较慢，因此葡萄糖指数逐渐增加，同时降低形成脂肪沉积的可能性。

复合碳水化合物存在于以下食物中：

• 谷物;
• 水果和蔬菜（苹果、浆果、胡萝卜、卷心菜等）；
• 豆类。

对于胰岛素抵抗患者，专家建议：

• 彻底戒掉糖；
• 用全谷物替代白面粉和用其制成的烘焙食品；
• 在你的饮食中添加植物性食物；
• 每天的第一道菜是蔬菜，最好搭配豆类或小扁豆。

最好彻底放弃糖果、糕点、袋装果汁、饼干和甜汽水。

最有益的碳水化合物是纤维：膳食纤维对心脏有益，有助于维持稳定的血糖水平。可溶性纤维通过小肠时，会与胆汁酸结合，从而阻止胆汁酸被重吸收。胆固醇在肝脏中被进一步利用，用于胆汁酸的生成（未使用的胆固醇会残留在血液中，众所周知，胆固醇水平升高会显著增加心血管疾病的风险）。每天摄入10克纤维，“坏”胆固醇指标会下降7%。

酒精与胰岛素抵抗

大量研究表明，即使少量饮酒也会加剧胰岛素抵抗，导致酮症酸中毒和血管病的发生。慢性酒精中毒患者通常伴有明显的代谢紊乱、肝功能障碍和胰腺功能障碍。酗酒还会显著增加并发症的风险。

在初期，经常饮酒会导致胰岛素分泌增加，从而出现低血糖状态。全身性酒精中毒会导致胰腺分泌功能受到抑制。

在酒精戒断的第一阶段会出现高血糖症，在第二和第三阶段会出现低血糖症。

碳水化合物代谢紊乱通常表现为空腹血糖值下降、基础血糖过高，并且许多患者的葡萄糖耐量急剧下降。

如果肝脏受到影响，胰岛素分解就会受损，从而出现低血糖。如果胰腺主要受到影响，胰岛素分泌就会减少，但分解仍然正常，从而导致高血糖。

酗酒会加重异常蛋白血症，增加糖基化指数，抑制结膜微循环，损害肾功能。

美国糖尿病协会的专家对胰岛素抵抗患者提出以下建议：

• 每日饮酒量：女性不超过1份，男性不超过2份（1份相当于10克乙醇）；
• 空腹或血糖水平异常时不宜饮酒；
• 不要一口气喝完所有份量；
• 同时，喝足够的常规饮用水也很重要；
• 不要选择伏特加、啤酒、香槟，而要选择自然干型或半干型的葡萄酒；
• 如果实在无法戒掉喝啤酒的话，就应该选择最淡、最清淡的品种。

如果罹患糖尿病的风险很高，最好完全戒酒。

預防

为了预防糖尿病，首先需要保持体重正常化，并坚持日常锻炼。运动时，肌肉吸收的葡萄糖几乎是平静状态下的20倍。最有益的活动被认为是游泳、骑自行车和高强度步行。重要的是要明白，体力活动不一定非要是体育运动：积极散步、彻底打扫公寓、以及在没有电梯的情况下爬楼都可以。

另一项必要的预防措施是合理的营养。饮食中应减少动物脂肪和甜食的摄入，并避免饮酒。香肠、半成品和工业生产的糖果中所含的脂肪和碳水化合物也存在潜在危险。每日膳食的主要成分应包括煮熟、生吃和烤熟的蔬菜、根茎类蔬菜、豆类和坚果。此外，海鲜、谷物和绿叶蔬菜也非常有益。饮食中必须包含足量的蛋白质，包括植物蛋白。肉桂中的成分已被证实在缓解和预防代谢综合征、2 型糖尿病以及心血管疾病及相关疾病的症状和体征方面发挥着重要作用。[ 26 ]

菜单中易消化的碳水化合物不包括：糖、糖果、蛋糕、冰淇淋、炼乳、甜苏打水、果酱和饼干——所有这些产品都会显著导致胰岛素抵抗的形成。

預測

可以通过及时、综合的饮食和运动疗法来纠正胰岛素抵抗。

如果您遵循医生和营养师的所有建议，预后可以被认为是良好的。无论是在积极治疗期间还是治疗结束后，控制碳水化合物（尤其是纯糖和甜食）的摄入都很重要。必须避免消极的生活方式，定期锻炼，避免体重增加。如果已经存在任何程度的肥胖，则必须尽一切努力使体重恢复正常。

此外，即使治疗成功，也应通过定期检测血糖、胰岛素和胆固醇水平来监测胰岛素抵抗。