蝶形星形细胞瘤

医学术语“毛细胞型星形细胞瘤”指以前称为囊性脑星形细胞瘤的肿瘤，包括下丘脑顶叶胶质瘤或幼年型毛细胞型星形细胞瘤。该肿瘤起源于神经胶质细胞，最常见于儿童和青少年患者，但也可发生在老年人中。该肿瘤可为良性或恶性。治疗主要为手术。[ 1 ]

流行病學

“毛状”这一名称自20世纪30年代便已为人所知。它被用来描述细胞结构中具有毛发状双极分支的星形细胞瘤。目前，毛状星形细胞瘤曾有多个名称，包括“极性胶质母细胞瘤”、“幼年型星形细胞瘤”等。毛状星形细胞瘤属于低度恶性肿瘤：根据世界卫生组织（WHO）肿瘤分类，其恶性程度为I级。

毛状星形细胞瘤是儿科最常见的脑肿瘤。它占新生儿至14岁之间所有胶质瘤的30%以上，占儿童原发性脑肿瘤的17%以上。除儿童外，该病也常见于20-24岁的年轻人。在50岁以上的患者中，该病理学表现的出现率较低。

毛状星形细胞瘤可发生于中枢神经系统的任何部位。该疾病通常影响视神经、下丘脑/视交叉、大脑半球、基底神经节/丘脑和脑干。但绝大多数此类肿瘤是小脑毛状星形细胞瘤或脑干肿瘤。

原因 柔韧型星形细胞瘤

目前，人们对毛状星形细胞瘤的根本病因了解甚少。据推测，某些类型的肿瘤是在胚胎发育阶段形成的。但科学家们尚未找到这种病理的起源机制，也尚未找到预防或阻止该疾病发展的方法。

在某些情况下，它是由头部或颈部区域因治疗其他疾病而接受放射治疗引起的。2型神经纤维瘤病和乳腺肿瘤患者患毛状星形细胞瘤的风险略高。激素水平（即孕酮、雌激素和雄激素）可能对其有影响。

与二三十年前相比，神经外科肿瘤学家如今对毛状星形细胞瘤的了解有所增多。然而，该疾病的发展仍有许多未解之谜。当然，肿瘤的可能病因包括放射因素、致癌病毒的影响、遗传易感性、不良习惯的负面影响、环境因素以及职业危害。[ 2 ]

風險因素

目前，专家们尚无法确定导致毛状星形细胞瘤发生的单一确定风险因素。不过，目前已有关于疑似风险因素的信息：

• 年龄。据报道，0 至 14 岁之间的人群中毛状星形细胞瘤发病率最高。
• 环境影响。经常接触杀虫剂、石油产品、溶剂、聚氯乙烯等，会造成特别不利的影响。
• 遗传病理学。已知星形细胞瘤与神经纤维瘤病、结节性硬化症、李-法美尼综合征和希佩尔-林道综合征以及基底细胞痣综合征有关。
• 颅脑损伤并癫痫综合症，服用抗惊厥药物。
• 暴露于电离辐射（氡、X射线、伽马射线、其他类型的高能射线）。

發病

毛状星形细胞瘤是一种神经胶质肿瘤。其细胞基础是星形胶质细胞——星状或蜘蛛状细胞，也称为神经胶质细胞。星形胶质细胞的作用是支持神经元——大脑的基本结构。这些细胞依赖于将必需物质从血管壁输送到神经元膜。这些细胞结构参与神经系统的形成，维持细胞间液体的恒定性。

脑白质中的毛状星形细胞瘤由纤维细胞构成，而脑灰质中的毛状星形细胞瘤则由原生质细胞构成。前者及后者均可保护神经元免受化学及其他创伤因素的侵袭。星状结构为神经细胞提供营养，并保证脑和脊髓的充足血流。[ 3 ]

肿瘤过程最常影响：

• 与记忆、解决问题、思考和感觉过程相关的大脑半球；
• 小脑，负责前庭和协调调节；
• 脑干，位于大脑半球下方、小脑前部，负责呼吸和消化功能、心跳和血压。

症狀 柔韧型星形细胞瘤

当出现运动协调问题时，可怀疑患有毛状星形细胞瘤。在大多数情况下，这种症状表明小脑功能障碍，这通常是由于肿瘤发展引起的。通常，临床表现由肿瘤的定位、大小等多种因素共同决定。许多患有星形细胞瘤的患者会受到言语质量的负面影响，一些患者会抱怨记忆力和视觉功能下降。

位于大脑左侧的毛状星形细胞瘤可导致右侧肢体瘫痪。患者会出现剧烈持续性头痛，几乎所有类型的感觉功能都会受到影响。大多数患者会出现严重的虚弱症状，并伴有心脏疾病（尤其是心律失常、心动过速）。血压指标不稳定。

如果毛状星形细胞瘤位于垂体、下丘脑区域，则内分泌功能会受到影响。[ 4 ]

根据毛状星形细胞瘤的部位，其临床表现也有所不同。尽管如此，大多数病例的早期病理学表现大致相同。[ 5 ] 我们讨论的是以下表现：

• 头痛（常规头痛、偏头痛样头痛、剧烈头痛、发作性头痛）；
• 头晕;
• 全身虚弱，崩溃；
• 恶心，有时会呕吐，通常在凌晨加剧；
• 言语障碍、视觉和/或听觉障碍；
• 突然无动力的情绪波动、行为改变；
• 癫痫发作；
• 前庭疾病；
• 血压波动。

最初的迹象取决于毛状星形细胞瘤的定位：

• 小脑：协调和前庭疾病。
• 大脑半球：右侧——左肢严重无力，左侧——身体右侧无力。
• 额叶大脑：人格和行为障碍。
• 黑暗部分：精细运动技能障碍、感觉病理。
• 枕部：出现幻觉，视力下降。
• 时间：言语障碍、记忆力和协调障碍。

儿童毛状星形细胞瘤

儿童毛状星形细胞瘤的症状表现多样，部分患儿症状逐渐加重，更具有小型低度恶性肿瘤的特征。

总体而言，儿科临床表现取决于婴儿的年龄以及毛状星形细胞瘤的位置、大小和增大速度。[ 6 ] 主要症状通常如下：

• 头痛，早晨加剧，呕吐后缓解；
• 恶心和呕吐；
• 视力障碍；
• 前庭问题（即使在行走时也很明显）；
• 半边身体感觉无力、麻木；
• 人格、行为障碍；
• 癫痫发作；
• 言语和听力问题；
• 持续感到疲劳、困倦且没有动力；
• 学习成绩和工作能力下降；
• 体重朝一个方向波动；
• 内分泌失调；
• 在婴儿中 - 头部体积增加，囟门增大。

階段

星形细胞瘤根据其微观特征进行分类。此外，肿瘤还根据其恶性程度进行评估：结构改变越明显，恶性程度越高。

脑一级和二级毛状星形细胞瘤属于恶性程度较低的肿瘤。此类肿瘤细胞侵袭性较低，生长相对较慢。预后较好。

三、四度星形细胞瘤恶性程度高，侵袭性强，生长发育迅速，预后不良。

低度恶性星形细胞瘤包括：

• 幼年性毛状星形细胞瘤；
• Pilomyxoid 星形细胞瘤；
• -多形性黄色星形细胞瘤；
• -巨细胞室管膜下弥漫性（纤维状）星形细胞瘤。

高度恶性肿瘤包括：

• 间变性、多形性间变性星形细胞瘤；
• 胶质母细胞瘤；
• 中线弥漫性胶质瘤。

並發症和後果

毛状星形细胞瘤是一种低度恶性肿瘤。其转化为高级别恶性肿瘤的情况罕见。毛状星形细胞瘤患者的十年生存率估计约为10%。然而，在大多数情况下，幼儿的预后比青少年和老年人差得多。

毛状星形细胞瘤是一种缓慢发展的肿瘤，分阶段生长。在儿童时期，该疾病更常影响小脑和视觉通路。根治该病变的基本方法是手术。但遗憾的是，毛状星形细胞瘤并非总是可以通过手术切除。这是因为手术切除邻近重要脑结构的风险较高。

以下因素对出现不良反应和并发症的可能性有特别的影响：

• 肿瘤的恶性程度（高度恶性的星形细胞瘤对治疗的反应不佳并且可能复发）；
• 肿瘤过程的定位（小脑和半球星形细胞瘤有更好的治愈机会，不像位于中部或脑干的肿瘤）；
• 患者的年龄（越早诊断和治疗，预后越好）；
• 毛状星形细胞瘤（转移到大脑或脊髓的其他部位）的患病率；
• 神经纤维瘤病一型。

毛状星形细胞瘤复发较为常见。此外，无论是手术切除后的最初三年内，还是术后后期，都可能出现肿瘤复发。然而，有些肿瘤即使部分切除后也会停止生长，这相当于患者治愈。

毛状星形细胞瘤脊髓转移

肿瘤形成的基础并非上皮组织，因为它具有复杂的结构组织。当肿瘤发展为恶性时，很少观察到脑结构外的转移。然而，脑内可形成大量非典型细胞灶，这些细胞灶会随血流从其他器官和组织扩散。在这种情况下，脊髓恶性毛状星形细胞瘤很难与良性肿瘤区分开来。由于缺乏清晰的轮廓，手术切除肿瘤可能很困难。

存在发展多克隆肿瘤（即所谓的“肿瘤内肿瘤”）的风险。治疗需要联合用药，因为第一个肿瘤可能对某些药物有反应，而第二个肿瘤可能对其他药物有反应。

复杂性和转移性星形细胞瘤多发于儿童和30岁以下的年轻人。老年人中较少发现此类病变。

診斷 柔韧型星形细胞瘤

毛状星形细胞瘤通常是偶然发现的，或者患者出现明显的神经系统症状时才被发现。如果怀疑存在肿瘤，专科医生应回顾患者的病史，进行全面检查，检查视觉和听觉功能、前庭功能和运动协调性、肌肉力量和反射活动。问题的存在通常可以提示肿瘤的大致位置。

仅根据检查结果，医生可能会将患者转诊给神经科医生或神经外科医生进行会诊。

作为毛状星形细胞瘤实验室诊断的一部分，需要对最有可能检测到肿瘤细胞的液体、血液和其他生物体液进行检测。此外，还需要检查激素背景和肿瘤标志物。

通过脊髓穿刺获取液体：在局部麻醉下，使用特制针头刺穿皮肤、肌肉组织和脊髓鞘。然后用注射器抽出所需量的液体。

生物体液也常用于检测特定的遗传物质微观片段。这些片段被称为生物标志物和肿瘤标志物。如今，利用肿瘤标志物诊断毛状星形细胞瘤已广泛应用于临床实践。

仪器诊断可以用以下程序来表示：

• 磁共振成像和计算机断层扫描是检查脑结构的经典技术。根据获得的图像，专家不仅可以识别肿瘤，还可以确定其位置和所属类型。同时，与CT扫描不同，磁共振成像被认为是最佳的检查方法，它信息量更大，对身体的伤害更小。
• 正电子发射断层扫描（PET）用于检测脑肿瘤（尤其是恶性侵袭性肿瘤）。在诊断之前，患者会被注射一种放射性成分，这种成分会残留在肿瘤细胞中。
• 组织活检包括采集并检查样本。该操作可以单独进行，也可以作为毛状星形细胞瘤切除术的一部分进行。如果疑似肿瘤难以触及，或位于重要的脑结构中，且在手术干预过程中存在较高的损伤风险，则更常进行单独的活检。
• 基因测试有助于识别肿瘤结构的突变。

毛状星形细胞瘤的诊断几乎总是需要明确。为此，可以采用其他辅助诊断技术，例如视野检查、诱发电位等。

鑑別診斷

神经瘤、脑膜瘤、胆脂瘤、垂体腺瘤以及许多其他脑肿瘤在磁共振成像中都能清晰地显示出来。但神经胶质瘤的检测以及星形细胞瘤与转移瘤或炎症灶的鉴别可能会面临一些困难。

特别是，造影剂不会在近一半的良性星形细胞瘤中积聚，从而给区分肿瘤和非肿瘤疾病带来了困难。

进行多方面的诊断以区分毛状星形细胞瘤与非肿瘤性脑肿瘤、炎症病理（微生物局灶性脑炎、脓肿、血管病变）以及术后疤痕坏死或肉芽异常非常重要。

磁共振成像和正电子发射断层扫描的结合提供了最多的诊断信息。

治療 柔韧型星形细胞瘤

毛状星形细胞瘤的治疗措施范围取决于其恶性程度和病变部位。绝大多数病例尽可能首选手术治疗。如果无法进行干预，则重点关注化疗和放射治疗。

毛状星形细胞瘤在大多数患者中发展缓慢，因此身体通常会触发适应机制来“缓解”症状。肿瘤早期阶段最好通过化疗和放疗来纠正。然而，鞍区毛状星形细胞瘤通常具有侵袭性，并可能在肿瘤周围以及脑脊液循环路径上发生区域转移。

一般而言，主要采用以下几种治疗方法：

• 神经外科手术，包括部分或全部切除病理病灶；
• 放射疗法，利用放射线破坏和阻止肿瘤细胞进一步生长；
• 化学疗法，包括服用细胞抑制药物来减缓和破坏恶性结构；
• 一种结合放射和手术的放射外科方法。

药物治疗

患有毛状星形细胞瘤的患者尤其适合所谓的靶向治疗，即针对肿瘤细胞的靶向治疗。这种治疗中使用的药物会在分子水平上影响冲动和过程，从而阻断肿瘤细胞的生长、增殖和相互作用。

低度恶性星形细胞瘤的BRAF基因发生改变，该基因控制着一种负责细胞生长和功能的蛋白质。这种改变被称为BRAF V600E点突变或BRAF倍增。为了抑制促进肿瘤细胞生长的冲动，需要使用适当的药物。

• 维莫非尼和达拉非尼（BRAF 抑制剂）。
• 曲美替尼和司美替尼（MEK 抑制剂）。
• 西罗莫司和依维莫司（mTOR 抑制剂）。

服用维莫非尼期间，患者应定期进行血液检查，以评估电解质水平并监测肝肾功能。此外，患者还应进行系统性皮肤检查并监测心脏活动的变化。可能出现的副作用：肌肉和关节疼痛、全身乏力和疲劳、恶心、食欲不振、脱发、皮疹、皮肤发红、尖锐湿疣。维莫非尼每日同一时间服用。药片不可压碎，请用水送服。剂量和服用时间需根据个人情况而定。

雷帕霉素是一种抑制免疫系统的药物（免疫抑制剂）。最常见的副作用包括：血压升高、肾脏疾病、发烧、贫血、恶心、四肢肿胀、腹痛和关节痛。雷帕霉素最危险的副作用被认为是发展为淋巴瘤或皮肤癌。在整个治疗过程中，务必多喝水并保护皮肤免受紫外线照射。雷帕霉素的剂量因人而异。

可以使用类固醇和抗惊厥药物作为对症治疗。

手术治疗

手术可以最大程度地切除肿瘤细胞，因此被认为是治疗毛状星形细胞瘤的主要方法。在肿瘤发展的早期阶段，手术是最有效的，但在某些情况下，由于存在损伤邻近脑结构的风险，手术仍然不可行。

手术无需任何特殊准备。唯一的例外是患者需要注射荧光溶液——这种物质会在肿瘤中积聚，从而提高肿瘤的可视性，并降低影响附近血管和组织的风险。

手术通常采用全身麻醉。如果毛状星形细胞瘤位于最重要的功能中心（例如语言、视觉）附近，患者将保持清醒。

两种类型的手术通常用于治疗脑毛状星形细胞瘤：

• 内镜颅骨钻孔术——使用经小孔插入的内镜切除肿瘤。该手术创伤小，平均耗时3小时。
• 开放式手术——包括切除部分颅骨，然后进行显微外科手术。手术过程持续5-6小时。

术后，患者将入住重症监护病房，住院约一周。为了评估治疗效果，还会进行计算机辅助诊断或磁共振成像检查。如果确认无并发症，患者将被转入康复病房或诊所。整个康复期约三个月。康复计划通常包括治疗性运动、按摩、心理和言语治疗咨询等。

預防

由于科学家无法确定毛状星形细胞瘤的确切病因，因此目前尚无针对该病的具体预防措施。所有预防措施都应以保持健康的生活方式、预防头部和背部损伤以及增强体质为目标。

预防的基础是：

• 饮食多样化，富含健康天然食品，以蔬菜、水果、草本植物、坚果、种子和浆果为主；
• 完全不喝酒精、汤力水、碳酸饮料、能量饮料，将咖啡的消耗量降至最低；
• 稳定神经系统，避免压力、冲突、丑闻，对抗恐惧症和神经症；
• 充足的休息，晚上的优质睡眠可以恢复大脑的性能；
• 健康的身体活动，每天在新鲜空气中散步，避免身体和精神负担过重；
• 彻底戒烟、戒毒；
• 尽量减少有害的职业影响（化学品、杀虫剂、过热等的负面影响）。

預測

毛状星形细胞瘤的预后尚不明确，因为它取决于许多因素和情况。影响因素包括：

• 患者年龄（疾病开始得越早，预后越不利）；
• 肿瘤突起的位置；
• 治疗的敏感性、治疗措施的及时性和完整性；
• 恶性程度。

恶性程度为I级时，疾病预后可能较好，患者可存活约5至10年。恶性程度为III-IV级时，预期寿命约为1-2年。如果恶性程度较低的毛状星形细胞瘤转化为侵袭性更强的肿瘤，并伴有扩散性转移，则预后会显著恶化。