慢性乙型肝炎：HBV 感染的各个阶段

乙肝病毒的生命周期分为两个阶段：病毒复制期，伴随肝脏炎症过程的活动；以及病毒整合期，在此期间炎症活动逐渐消退，疾病进入缓解期（非活动期）。病毒复制期的标志物是HBeAg。

在这方面，在慢性乙型病毒性肝炎的分类中，建议区分：

• 与病毒复制相关的阶段（即严重程度各异的活动期，HBeAg阳性）；
• 与病毒整合相关的阶段（即，实际上不活动期或最小活动期，HBeAg 阴性）。

还需要区分具有持续复制活动的突变型 HBeAg 阴性慢性肝炎。

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乙肝病毒感染的阶段

新生儿处于免疫耐受状态，血液中循环着大量的HBV DNA，检测出HBeAg，但转氨酶活性正常，肝活检显示轻度慢性肝炎征象。

儿童及青少年处于免疫清除期。血清HBV DNA含量下降，但HBeAg仍保持阳性。3带单核细胞主要为OKT3（全T细胞）和T-8淋巴细胞（细胞毒性抑制细胞）。

HBeAg及其他可能存在的病毒抗原出现在肝细胞膜上。此期患者的传染性极强，肝脏炎症进展迅速。

乙肝病毒感染的阶段

	复制阶段	整合阶段
传染性	高的	低的
血清指标
大三阳	+	-
抗NVE	-	+
乙肝病毒DNA	+	-
肝细胞
病毒DNA	非集成	融合的
组织学	主动 HAG、CPU	非活性HPG、CP、HCC
传送门区域
数量：
抑制器	放大	普通的
电感器	减少	减少
治疗	抗病毒物质 （？）	？

CAH - 慢性活动性肝炎；LC - 肝硬化；CPH - 慢性迁延性肝炎；HCC - 肝细胞癌。

乙肝病毒感染的阶段

患者年龄 阶段 HBV DNA含量 AST活性 活检 新生儿 免疫耐受 +++ 普通的 HCG（轻度） 10-20年 免疫清除 ++ +++ HCG（重） 35岁以上 潜 低的 普通的 肝硬化、肝细胞癌

CH - 慢性肝炎；HCC - 肝细胞癌。

最终，在老年患者中，疾病变得不再重要，循环HBV DNA含量较低，血清HBeAg检测阴性，抗HBe检测阳性。肝细胞分泌HBsAg，但不产生核心标志物。

血清转氨酶活性正常或中度升高，肝活检显示非活动性慢性肝炎、肝硬化或肝细胞癌的征象。然而，在一些年轻患者中，病毒持续复制，可在肝细胞核内检测到整合型HBV DNA。炎症浸润类似于自身免疫性慢性肝炎，伴有大量T辅助淋巴细胞和B淋巴细胞。

儿童和成人的这些不同阶段之间存在相当大的时间差异。感染过程也受到该地区地理特征的影响。亚洲居民尤其容易出现较长的病毒血症期，且具有免疫耐受性。

肝脏中的乙肝标志物

HBsAg通常高滴度存在于健康携带者中。在复制期，HBeAg无疑位于肝脏中。在无症状携带者、非活动性疾病患者和免疫缺陷患者中，其分布可能呈弥漫性，在严重肝脏炎症或晚期疾病患者中，则呈局灶性分布。

HBV X 蛋白可以在肝活检中检测到，并且与病毒复制相关。

可以使用聚合酶链式反应（PCR）检测福尔马林固定、石蜡包埋的肝组织中的 HBV DNA。

免疫电子显微镜可以检测内质网和胞质中的HBeAg。