氯胺酮成瘾

氯胺酮最初是一种用作麻醉剂和止痛药的药物，但它也具有精神活性，意外使用会导致多种影响，包括意识和感知改变。需要注意的是，未经授权使用氯胺酮可能非常危险，并可能导致严重的副作用，甚至死亡。以下是一些与使用氯胺酮相关的影响和症状：

心理影响：

• 感知的变化：声音、颜色和形状的扭曲，以及意识与身体分离的感觉（分离或“离开身体”）。
• 欣快感：一种幸福和快乐的感觉。
• 幻觉：视觉和听觉幻觉。
• 抗焦虑作用：减轻焦虑感。
• 困惑和迷失方向：难以感知时间、空间和自我认同。
• 偏执和恐惧：会导致某些人产生恐惧感或偏执的想法。

物理效应：

• 降低疼痛敏感度：氯胺酮是一种强效麻醉剂。
• 血压和心率增加：摄入后短期内增加。
• 协调障碍和共济失调：难以维持平衡和协调运动。
• 眼球震颤：不自主的眼球运动。
• 虚弱和嗜睡：初始刺激作用消失后。
• 呕吐和恶心：尤其是高剂量时。

长期影响：

• 泌尿道损害：频繁使用会导致膀胱和肾脏问题。
• 心理依赖：成瘾和心理健康问题的可能性。
• 认知障碍：长期使用会导致记忆力和注意力下降。

在医疗环境之外使用氯胺酮会带来严重的健康风险，并可能导致不可预测的危险后果。

氯胺酮的作用机制

氯胺酮是一种强效的分离性麻醉剂，常用于医学和兽医学。它还具有抗抑郁特性，可用于治疗传统抗抑郁药已证实无效的严重抑郁症。氯胺酮的作用机制是多方面的，与大多数其他麻醉药和抗抑郁药不同。[ 1 ] 其作用机制的主要方面如下：

1. NMDA 受体：氯胺酮主要作为中枢神经系统中 NMDA 受体的非竞争性拮抗剂。这些受体是谷氨酸受体的一个亚型，在神经系统的兴奋和可塑性过程中发挥关键作用。氯胺酮阻断 NMDA 受体会导致谷氨酸的兴奋作用降低，这或许可以解释其麻醉、抗抑郁和拟精神病作用。
2. 多巴胺能和去甲肾上腺素能系统：氯胺酮也会影响大脑的多巴胺能和去甲肾上腺素能系统，这可能有助于其发挥抗抑郁作用。它可以增强这些神经递质的释放，从而改善情绪和整体幸福感。
3. MTOR通路：氯胺酮已被证实能够激活一种名为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的分子通路，该通路在调节蛋白质合成和神经可塑性方面发挥着重要作用。这种激活可能通过刺激大脑中新突触的生长和发育，促进氯胺酮快速发挥抗抑郁作用。
4. 抗炎作用：氯胺酮通过降低炎症细胞因子水平表现出抗炎特性。这可能与其抗抑郁和镇痛作用有关，因为炎症被认为是抑郁症和慢性疼痛的病理生理机制之一。
5. 对其他受体的影响：除了对 NMDA 受体的影响外，氯胺酮还可能与许多其他分子靶点相互作用，包括阿片类受体和 γ-氨基丁酸 (GABA) 敏感受体。这些额外的机制也可能造成其复杂的药理学特性。

氯胺酮的主要作用位点是作为谷氨酸 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的非竞争性拮抗剂，尽管它对许多其他受体也有作用。它是毒蕈碱和烟碱乙酰胆碱受体的拮抗剂，阻断钠通道和钾通道，激活高亲和力多巴胺 D2 受体和 L 型电位依赖性钙通道，并促进对 γ-氨基丁酸 (GABA) 的抑制。氯胺酮还能增加脑内去甲肾上腺素、多巴胺和血清素等神经递质的水平。[ 2 ] 当氯胺酮用作刺激交感神经系统的药物时，经常会出现心动过速和高血压，从而掩盖了其直接的心脏抑制作用。然而，在儿茶酚胺缺乏的 ICU 患者中，使用氯胺酮可能会导致低血压。尽管氯胺酮与 μ 受体和其他阿片受体结合，但纳洛酮不会阻断其镇痛作用。[ 3 ]

对氯胺酮作用机制的研究仍在进行中，随着新数据的出现，其对中枢神经系统影响的更多方面可能会被揭示。

副作用

研究表明，用于麻醉和治疗各种慢性疼痛综合征的氯胺酮可能引起许多副作用。主要包括：

1. 呼吸问题：从轻度通气不足到长时间中枢性呼吸暂停。氯胺酮可增加全身和肺血管阻力，从而导致肺动脉压力升高 (Greene、Gillette 和 Fyfe，1991)。
2. 拟精神病副作用和分离状态：包括幻觉、时空感知改变，以及对自身和周围世界的疏离感。这些影响可能与氯胺酮的抗抑郁作用有关，但由于这些症状难以控制，也限制了其临床应用 (Sanacora 等人，2013)。
3. 神经毒性：动物研究表明，氯胺酮在高剂量或长期使用时会导致神经元损伤，尤其是在发育中的大脑中（Zou 等人，2009）。
4. 泌尿道损伤：氯胺酮滥用与严重的泌尿道功能障碍有关，包括膀胱炎、膀胱功能障碍和肾衰竭（Mason 等人，2010 年）。
5. 心血管反应：氯胺酮可能导致血压和心率升高，因此心血管疾病患者使用时需谨慎。

这些数据强调了使用氯胺酮时仔细监测患者的重要性，尤其是长期使用或高剂量使用时，以及需要进一步研究以充分了解所有潜在风险。

氯胺酮依赖的形成机制

与其他精神活性物质依赖一样，氯胺酮依赖的形成涉及生物、心理和社会因素的复杂相互作用。氯胺酮作用于中枢神经系统，导致感知、情绪和意识的改变。其主要作用机制是阻断NMDA受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体），从而导致脑内主要兴奋性神经递质谷氨酸的神经传递发生改变。

成瘾发展机制：

1. 对 NMDA 受体的影响：氯胺酮是一种 NMDA 受体拮抗剂，其作用会导致谷氨酸兴奋活性降低。谷氨酸能神经传递的这种变化可能导致耐受性和依赖性的产生，因为身体会试图通过增加谷氨酸释放或增加受体敏感性来补偿谷氨酸活性的降低。
2. 大脑奖赏系统的变化：虽然氯胺酮不会直接作用于多巴胺受体系统（该系统在愉悦感和奖赏机制中起着关键作用），但谷氨酸能系统的变化可以间接影响多巴胺能通路。这可能会导致愉悦感的改变，并导致心理依赖的形成。
3. 耐受性：经常使用氯胺酮会导致耐受性，即需要越来越大的剂量才能达到初始效果。这会导致氯胺酮的使用频率和剂量增加。
4. 心理依赖：氯胺酮的效应，例如解离感、欣快感或感知改变，可能成为人们应对心理不适、压力或抑郁的一种手段。这可能会导致心理依赖的形成。[ 4 ]
5. 身体依赖和戒断反应：虽然氯胺酮引起的戒断症状比阿片类药物或酒精等其他物质要少，但长期使用会导致身体依赖。戒断症状可能包括焦虑、抑郁、睡眠障碍、疲劳和认知障碍。

了解氯胺酮依赖的机制需要更多研究，尤其是氯胺酮使用对大脑结构和功能的长期影响。一旦出现氯胺酮依赖或滥用的迹象，就应立即就医。

流行病學

2015年《世界毒品报告》将氯胺酮归类为全球娱乐性药物，有58个国家报告非法使用氯胺酮。

症狀 对氯胺酮的依赖

氯胺酮成瘾与其他任何药物一样，会对人的身心健康造成严重后果。氯胺酮依赖的症状会因使用时长、剂量和个体体质而异。与其化学同源物苯环利定一样，氯胺酮的精神拟态作用使其成为一种流行的娱乐性毒品。低剂量时，氯胺酮会产生欣快感和解离感；高剂量时，氯胺酮会产生麻痹和致幻作用。[ 5 ]，[ 6 ] 以下是一些最常见的症状：

身体症状：

• 尽管意识到氯胺酮的危害，但仍持续渴望使用氯胺酮。
• 对药物产生耐受性，因此需要服用越来越大的剂量才能达到预期的效果。
• 尝试停止使用时出现的戒断症状，包括焦虑、抑郁、烦躁、失眠、出汗和震颤。
• 记忆力和注意力问题。
• 身体疲惫，整体健康状况恶化。
• 泌尿系统问题，包括腹痛、排尿困难，有时还会出现尿血。

心理症状：

• 情绪变化，包括抑郁、冷漠和易怒。
• 幻觉和精神病，尤其是大剂量或长期使用时。
• 对以前喜欢的活动和爱好失去兴趣。
• 社交互动和人际关系出现问题，与朋友和家人疏远。
• 自杀想法和行为的风险增加。

行为症状：

• 氯胺酮的使用成为优先事项，其重要性超过了工作、学校和家庭承诺。
• 尽管意识到其对健康、社会和经济状况的负面影响，仍继续使用。
• 隐瞒或撒谎使用氯胺酮的情况。
• 因购买药物而导致经济困难。
• 与使用或持有毒品有关的法律问题。

氯胺酮中毒可引起多种神经系统、心血管系统、精神系统、泌尿生殖系统和腹部症状，这些症状与剂量相关，并取决于氯胺酮的给药方式是医源性还是非法途径。例如，一些专家认为娱乐性氯胺酮使用者溃疡性膀胱炎的发病率较高与药物中混入的杂质有关。急救人员应了解各种处理氯胺酮中毒的机制，并预防横纹肌溶解症、癫痫等急性并发症，以及精神障碍和溃疡性膀胱炎等慢性并发症。

氯胺酮成瘾需要专业的治疗和支持。如果您或您所爱的人正在经历这些症状，务必寻求成瘾治疗专业人士的帮助。

並發症和後果

氯胺酮成瘾影响的研究表明，其存在严重的精神和身体风险。所审查研究的主要发现包括：

• 认知障碍：氯胺酮的使用可能导致严重的认知障碍，包括记忆力、注意力和执行功能方面的问题。即使停止使用，这些影响也可能持续存在。
• 精神障碍：使用氯胺酮与患抑郁症、焦虑症和精神病等精神障碍的风险增加之间存在关联。
• 身体影响：长期使用氯胺酮会导致严重的身体影响，包括对肾脏和泌尿道的损害，表现为腹痛、排尿频繁和疼痛以及尿液中带血。
• 依赖性和戒断反应：氯胺酮会导致精神和身体依赖。戒断症状包括抑郁、焦虑、易怒和睡眠障碍。

不幸的是，氯胺酮如今在世界许多地方已成为一种滥用药物，其慢性和长期使用已导致实验动物的多器官损害（Yeung et al., 2009 [ 8 ]; Chan et al., 2011 [ 9 ]; Tan et al., 2011a). [ 10 ]; Wai et al., 2012 [ 11 ]; Wong et al., 2012 [ 12 ]）。神经系统损伤包括神经元丢失、突触变化、功能性磁共振成像 (fMRI) 活动变化以及神经元中突变 tau 蛋白的形成，如啮齿动物和猴子模型中所述（Yeung et al., 2010a; Sun et al., 2011 [ 13 ]; Yu et al., 2012 [ 14 ]）。[ 15 ]

结论：氯胺酮依赖会导致严重且持久的身心健康后果。为此类成瘾患者提供信息和支持，并开展进一步研究以了解和治疗氯胺酮成瘾的影响至关重要。

診斷 对氯胺酮的依赖

与其他物质依赖一样，氯胺酮依赖的诊断基于综合方法，包括临床检查、病史采集以及必要时的实验室检查。详细的物质使用史非常重要，包括氯胺酮的使用频率、剂量、使用持续时间以及是否存在耐受性和戒断症状。

临床诊断标准

诊断通常基于临床标准，例如 DSM-5（《精神障碍诊断和统计手册》第五版）或 ICD-10（《国际疾病分类》第十版）标准。这些标准包括：

• 减少或控制氯胺酮使用的尝试失败。
• 花费大量时间进行与氯胺酮使用相关的活动。
• 想要使用氯胺酮或强烈渴求该物质。
• 尽管意识到使用氯胺酮会导致或加剧健康或社会问题，但仍继续使用。
• 由于使用氯胺酮而退出或减少社交、职业或休闲活动。
• 对氯胺酮作用的耐受性产生。
• 停止或减少使用氯胺酮时出现戒断症状。

实验室检查

尿液或血液药物检测等实验室检测可用于确认氯胺酮的使用情况。但需要注意的是，标准的药物筛查项目并不总是包含氯胺酮，因此可能需要提出具体申请。

仪器方法

虽然没有使用特定的仪器方法来诊断氯胺酮依赖性，但它们可用于评估药物滥用的后果，包括对泌尿系统（例如肾脏和膀胱超声）或神经心理状态的可能影响。

心理评估

心理评估也有助于识别通常伴随物质依赖而出现的精神健康障碍，例如抑郁症或焦虑症。

氯胺酮成瘾的诊断需要综合方法，并应由合格的专家进行。在出现成瘾迹象时就寻求帮助至关重要，这样才能及时开始治疗，并最大程度地减少可能的并发症。

治療 对氯胺酮的依赖

氯胺酮依赖的治疗与其他类型的药物依赖的治疗一样，需要采取综合的治疗方法，涵盖医学和心理社会两方面。寻求专业的医疗帮助至关重要，因为戒毒和后续康复需要专业人员的监督和支持。以下是氯胺酮成瘾治疗的关键方面：

排毒

成瘾治疗的第一步是戒毒，旨在安全地从体内清除氯胺酮并控制戒断症状。这个过程可能需要住院治疗，尤其是在成瘾伴有严重的生理或心理症状的情况下。

通常，氯胺酮中毒患者仅需维持治疗。氯胺酮中毒的影响通常持续 15 分钟到数小时，具体取决于剂量、给药途径（例如，口服而非静脉注射）、代谢能力以及对药物作用的内在敏感性，而后者又取决于遗传和许多其他因素。因素。因素。[ 16 ] 对于转诊时无症状但报告近期使用过氯胺酮的患者，应接受 6 小时的监测。对于中毒后症状缓解的患者，应在最后一种症状消失后持续接受 1 至 2 小时的监测。

监测包括监测患者的气道、呼吸和循环，因为氯胺酮有可能引起心肺衰竭，尤其是与其他药物联合使用时。如果患者呕吐，应让患者身体前倾或头部朝下左侧卧，以避免气道通畅和误吸。氯胺酮已被证明能诱导支气管扩张，并比其他用于镇静的麻醉药更好地提供气道保护，尽管也有误吸的报道。[ 17 ] 如果发生气道阻塞，插管可以提供呼吸支持。还应监测患者的生命体征，尤其是体温，以防出现其他症状，尤其是高热。如果患者出现严重症状或并发症，应对其进行监护并住院观察。

如果吞服氯胺酮，尤其是大量吞服或与其他药物同时吞服，可使用活性炭对胃肠道进行净化。活性炭的给药剂量通常为1 g/kg，最大口服剂量为50 g/ng。气道未受保护或无蠕动性杂音的患者应避免使用活性炭。[ 18 ] 短时间内服用活性炭可避免洗胃。由于氯胺酮分布容积较大，血液灌流和透析通常无效。

药物治疗

美国食品药品监督管理局尚未批准用于治疗氯胺酮过量用药的药物，但毒理学数据网络称，此类药物可能有助于控制躁动和精神病症状。劳拉西泮和地西泮等苯二氮卓类药物可以缓解躁动、拟精神病效应、高血压、高热和癫痫发作。劳拉西泮通常以 2 至 4 毫克静脉或肌肉注射给药，地西泮通常以 5 至 10 毫克静脉注射给药。丁酰苯类药物，包括氟哌啶醇，已用于治疗精神病发作和躁动。氟哌啶醇通常以 5 至 10 毫克肌肉注射给药，每 10 至 15 分钟注射一次，直至达到充分镇静。然而，临床医生在使用氟哌啶醇时应谨慎，因为癫痫发作阈值降低、QT间期延长以及扑动-颤动与长期使用氟哌啶醇相关。应避免不必要的刺激，并保持患者房间黑暗安静。如有必要，医疗团队可采取物理约束措施，以建立静脉通路并确保患者安全。如果镇静剂无法充分控制高热，蒸发冷却可以减少产热。

其他药物或许可以控制其他症状。α-2 受体激动剂（例如可乐定）可以治疗或预防氯胺酮的拟精神病副作用，通过降低血压来增强血流动力学稳定性，并与氯胺酮的镇痛作用产生协同作用。[ 19 ]，[ 20 ]，[ 21 ] 可乐定通常以 2.5-5 微克/千克的剂量口服，但贴剂可用于延长稳态输注时间，静脉注射可乐定可用于治疗急性症状。阿托品或格隆溴铵可以预防和治疗与氯胺酮使用相关的唾液分泌过多，毒扁豆碱可能有助于缓解眼球震颤和视力模糊。使用晶体液补液可以改善脱水症状。

心理治疗

心理治疗干预在氯胺酮依赖治疗中发挥着关键作用。这些干预措施包括：

• 认知行为疗法 (CBT)：有助于改变与吸毒相关的消极思维和行为模式。
• 动机咨询：旨在增加改变的动力并制定应对吸毒问题的策略。
• 团体治疗和自助计划：为面临类似问题的人提供支持并分享经验。

社会支持和康复

康复计划和社会支持有助于康复并恢复正常生活。让家人和朋友参与治疗计划可以增强社会支持，促进康复成功。

持续监测和复发预防

完成主要疗程后，重要的是继续监测患者的病情并采取措施预防复发。这可能包括定期与治疗师会面、参加支持小组以及制定个性化的应对压力和避免可能导致复发的情况的策略。

氯胺酮成瘾治疗是一个复杂且多步骤的过程，需要个性化的方法以及患者、其家人和医疗专业人员的积极参与。

預測

由于氯胺酮过量服用相对罕见，且合并用药常使重症病例复杂化，因此生存率信息有限。氯胺酮依赖病例相对罕见，复发率和预后的统计数据也十分匮乏。尽管如此，氯胺酮仍然是少数严重并发症发生率低于1%的精神活性药物之一。[ 22 ]，[ 23 ]

多项研究表明，氯胺酮中毒意外死亡的风险与最高死亡率相关。一项纵向研究发现，两名氯胺酮使用者在一年内死亡：一人在浴缸中溺水，另一人死于体温过低。[ 24 ]

在其他心血管疾病的背景下使用氯胺酮可能导致灾难性的后果。氯胺酮会刺激交感神经系统，导致心率加快、心输出量增加和血压升高。因此，患有严重心血管疾病或高血压的中毒患者可能会增加中风、心肌缺血或颅内压升高的风险。氯胺酮治疗慢性疼痛的指南指出，有几份氯胺酮诱发不稳定型心绞痛和心律失常的病例报告。

急性氯胺酮给药在罕见情况下可能引起脑病、癫痫或昏迷。也可能出现急性肾损伤、电解质紊乱、肝功能衰竭和横纹肌溶解症。

慢性氯胺酮滥用与溃疡性膀胱炎 [ 25 ]有关，这种疾病会减少膀胱容量和输尿管大小，并导致肾积水。慢性氯胺酮滥用的泌尿系统并发症可导致腹痛、盆腔痛、血尿、排尿困难、尿频、尿急和尿失禁。慢性氯胺酮使用也可能与肝脏异常有关，如肝功能检查 (LFT) 或胆道异常所证实，或通过 CT 和 ERCPH 等影像学检查诊断。[ 26 ] 氯胺酮对泌尿生殖系统和肝脏的影响似乎呈剂量依赖性。

氯胺酮的一些精神影响，包括幻觉和生动的梦境，可能会在使用氯胺酮几天或几周后复发，尽管这些影响通常是暂时的。[ 27 ] 然而，长期使用氯胺酮会导致更长期的精神影响，如抑郁、记忆力和注意力问题。氯胺酮依赖性可能发生，因为长期使用 PCP 或氯胺酮的人报告称，在停止使用氯胺酮后，会出现焦虑、易怒、抑郁以及睡眠模式和全天精力变化等精神症状。[ 28 ] 然而，没有确凿的证据表明戒断综合征会导致身体依赖。讽刺的是，一种鼻内给药的氯胺酮最近被批准用于治疗抑郁症[ 29 ]，并因其作为持续性创伤后应激障碍 (PTSD) 的治疗方法而备受关注。人们也在积极研究该药物作为减少酒精、可卡因或阿片类药物依赖的一种手段。[ 30 ]

与氯胺酮成瘾研究相关的研究列表

1. 氯胺酮依赖患者戒断初期血液中催产素水平下降

   • 作者：黄明琪、陈连玉、张胡明、梁晓、陈志肯、程万如、徐科
   • 上映年份：2018年
   • 期刊：《精神病学前沿》

2. 纳曲酮在氯胺酮依赖中的应用

   • 作者：Amit X Garg、P. Sinha、Pankaj Kumar、O. Prakash
   • 发行年份：2014年
   • 期刊：成瘾行为

3. 氯胺酮成瘾者静息态脑活动区域同质性的改变

   • 作者：Y. 廖、劲松、A. Fornito、刘铁桥、陈晓刚、陈红贤、项晓军、王旭一、郝伟
   • 发行年份：2012
   • 期刊：《神经科学快报》

4. 氯胺酮对神经递质受体及调节剂基因表达变化的慢性影响——PCR阵列研究

   • 作者：谭思杰、邹菊、李美香、D. Yew
   • 发行年份：2015年
   • 期刊：分子与细胞毒理学

5. 氯胺酮的非医疗用途（第二部分）：使用问题和依赖性的回顾

   • 作者：K. Jansen、Rachael Darracot-Cankovic
   • 发行年份：2001年
   • 期刊：《精神药物学杂志》

6. 酒精依赖家族史和对N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂的初始抗抑郁反应

   • 作者：Laura E. Phelps、N. Brutsche、JR Moral、D. Luckenbaugh、H. Manji、C. Zarate
   • 发行年份：2009
   • 期刊：生物精神病学

文学

1. Ivanets，NN 麻醉学。国家手册。简短版/编辑。作者：NN Ivanets、MA Vinnikova。 - 莫斯科：GEOTAR-Media，2020 年。
2. 玛雅·罗克琳娜：《成瘾。毒瘾。精神及行为障碍》。LitTerra出版社，2010年。