雷氏综合征

雷氏综合征是一种罕见但危险的疾病，如果不及时治疗，甚至可能危及生命。该病的特征是脑和肝脏出现水肿，随后出现脂肪变性。道格拉斯·雷氏博士及其同事格雷厄姆·摩根和吉姆·巴拉尔于1963年在《柳叶刀》上首次描述了该综合征。它最常出现在水痘、乙型流感和其他病毒感染患者身上。

研究发现，患有此病的人的血亲更容易患上这种综合症。目前尚无法确定这究竟与什么有关。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

流行病學

雷氏综合征仅发生在儿童身上。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

原因 雷氏综合征

这种疾病是由于儿童对含有乙酰水杨酸的药物过敏而引起的（乙酰水杨酸是导致该病的病因）。这类药物用于发烧和高烧，例如流感、水痘、肠胃炎或常见的急性呼吸道感染。

一旦进入体内，这种酸会导致细胞膜元素的破坏、脂肪酸代谢和水电解质平衡的紊乱，以及血清中氨基转移酶和/或氨的增加。

结果导致肝脏出现所谓的肝脂肪浸润。同时，脑部出现无菌性炎症，并伴有水肿。因此，该综合征也被称为急性肝性脑病，或不太常见的白肝病。

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

發病

临床研究表明，雷氏综合征的病因是线粒体破坏。在发病机制中，脂肪酸β-氧化障碍起着重要作用，这种障碍由外源性因素（感染性疾病、服用某些药物）或内源性因素（先天性病变伴有代谢紊乱）引起，导致乙酰辅酶A水平下降和丙酮酸羧化酶活性降低。因此，糖原生成减少，从而引发低血糖症。

此外，柠檬酸循环中苹果酸和琥珀酸脱氢酶的活性降低，呼吸链中细胞色素氧化酶的活性降低。尿素循环线粒体部分的酶——鸟氨酸转氨甲酰酶和氨甲酰磷酸合成酶的活性受到干扰。

[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]、[ 17 ]

症狀 雷氏综合征

诊所将该疾病分为两种类型：典型型和非典型型。

在典型的阿司匹林相关雷氏综合征中，疾病的症状最常发生在 5 岁以上的儿童中，具有两个阶段的病程，通常伴有前驱现象，并以正常治疗剂量服用阿司匹林。

雷氏综合征的临床症状在病毒感染（流感、水痘）和短暂（平均 3 天）潜伏期后出现。

当大脑和肝脏受到影响时，会出现以下症状：

• 神经系统症状（患者不知道自己在哪里，不认识任何人，无法回答最简单的问题，攻击性，冷漠）；
• 呼吸急促而浅，并伴有过度换气；
• 表现出强烈的攻击性，甚至包括无端的攻击；
• 患者开始出现抽搐并陷入昏迷，持续时间为24小时至3天，有时甚至长达数周。

最初的迹象

疾病的早期症状出现时间取决于器官损害的严重程度。通常，病毒感染后5-6天，症状首次出现。如果是水痘，症状可能更早出现——皮疹出现后第4天。

雷氏综合征的最初症状包括：

• 突然出现恶心，并伴有规律的严重呕吐；
• 孩子嗜睡、缺乏活力；
• 奇怪的行为反应——易怒、行动受到抑制、言语障碍；
• 一直困倦。

[ 18 ], [ 19 ]

儿童和新生儿雷氏综合征

雷氏综合征通常发生在青少年或儿童身上，他们服用阿司匹林作为病毒性疾病治疗的一部分。这种疾病会扰乱大脑、肝脏和肾脏的功能活动。如果不及时治疗，这种疾病可能导致死亡。

在5岁以下的婴儿中，雷氏综合征表现为非典型形式（所谓的雷氏样综合征），伴有先天性代谢异常。

该病在 2 岁以下儿童中的最初表现是过度换气和腹泻。

成人雷氏综合征

雷氏综合征通常影响幼儿和青少年，但成年人极少患此病。

階段

雷氏综合征经历五个阶段：

第一阶段

• 手掌和脚掌出现皮疹。
• 持续严重呕吐。
• 全身无力。
• 意识混乱。
• 噩梦。
• 头痛。

第二阶段

• 昏迷。
• 过度换气。
• 脂肪肝疾病（根据活检结果）。
• 反射亢进。

第三阶段

• 第一阶段和第二阶段的症状。
• 可能出现昏迷。
• 可能出现脑水肿。
• 罕见情况下，会出现呼吸停止。

第四阶段

• 昏迷加深。
• 瞳孔扩大，对光的反应极小。
• 轻微肝功能障碍。

第五阶段

• 深度昏迷。
• 抽筋。
• 多器官衰竭。
• 昏睡。
• 高氨血症（血液中氨含量超过 300 mg/dL）。
• 死亡。

[ 20 ]、[ 21 ]、[ 22 ]、[ 23 ]、[ 24 ]、[ 25 ]

並發症和後果

雷氏综合征可能造成的后果和并发症：

• 心血管衰竭，伴有急性呼吸衰竭、传导障碍（心律失常）、心脏骤停的症状；
• 吸入性肺炎；
• DIC综合征；
• 尿崩症；
• 脓毒症；
• 截瘫和腿部和手臂瘫痪；
• 急性胃肠道；
• 昏迷。

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

診斷 雷氏综合征

雷氏综合征诊断起来相当困难，因为它没有任何特异性症状。因此，诊断错误的风险很高。需要注意的是，在检查前，医生必须了解患者在治疗病毒性疾病期间服用的所有药物。

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

测试

进行测试是为了识别脂肪酸氧化过程中可能出现的紊乱，以及检测其他代谢紊乱。

以下血液检查结果是雷氏综合征的特征：

• 血液中转氨酶（ALT，AST），氨的水平升高；
• 凝血酶原时间延长；
• 血糖水平降低（低血糖症）。

还会进行腰椎穿刺，从患者脊髓抽取液体样本。该操作旨在排除其他可观察到神经系统症状的疾病，例如脑炎和脑膜炎。对于雷氏综合征，涂片中白细胞数量不应超过 -8 /微升。

肝活检程序——为了排除导致肝损伤的疾病，取肝组织样本。

肝活检主要针对 1 岁以下、经常复发或无非典型综合征体征（无前驱症状和呕吐）的儿童进行。

在分析过程中，对患者进行麻醉，然后用特殊的针头在腹部右侧做一个小穿刺，取出一小块肝脏。

活检显示肝细胞弥漫性脂肪变性、糖原沉积，无炎性细胞浸润。

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

仪器诊断

仪器检查方法也用于诊断雷氏综合征。例如，计算机断层扫描、脑电图和核磁共振成像 (MRI)。

头部MRI和CT检查可以排除脑活动障碍的可能性，例如嗜睡和行为改变。这有助于对肿瘤、各种动脉瘤、脑出血和脓肿进行鉴别诊断。

鑑別診斷

由于雷氏综合征的症状缺乏特异性，且可能与其他疾病同时出现，因此只能通过排除法进行诊断。雷氏综合征与神经肌肉疾病、病毒感染以及各种药物和毒素的副作用（可导致脑病和肝病）相鉴别。

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

治療 雷氏综合征

雷氏综合征的治疗需住院进行。如果病情严重，患者可能会被送往重症监护室。住院期间，患者将接受持续监护——密切监测其生命体征。

治疗主要是为了缓解脑水肿，纠正代谢紊乱和血液凝固障碍。

治疗程序可能如下：

• 静脉注射药物（可以通过滴注注射医生开出的电解质溶液和葡萄糖）；
• 抗惊厥药物，以防止可能发生的癫痫发作；
• 利尿剂——利尿剂可以排除体内多余的液体，从而降低颅内压；
• 治疗急性脂肪肝可能引起的出血。在这种情况下，可以使用维生素K，以及给患者输入血小板和血浆。

如果患者自主呼吸困难，则需要进行肺部人工通气。严重的情况下，可能需要进行肝移植。

药物

治疗期间，通常会开利尿剂和抗惊厥药。

对于雷氏综合征，不建议使用顺势疗法制剂、传统药物和药草治疗。

預防

预防这种疾病的方法只有一种：在治疗儿童和青少年时，拒绝使用乙酰水杨酸及其相关药物。例如，不应使用 Citramon 或 Askofen 等药物。也不建议使用含有水杨酸盐或水杨酸的药物。

[ 40 ],[ 41 ],[ 42 ],[ 43 ]

預測

如果病情较轻，雷氏综合征的预后可能良好——在这种情况下，死亡概率仅为2%。但需要注意的是，这取决于脑功能活动损伤的严重程度，以及肝病和代谢紊乱的进展速度。血氨水平和脑水肿程度也是重要因素。如果患者陷入深度昏迷，随后死亡的概率将上升至80%。

如果患者成功度过急性期，病情就会逐渐好转。之后，患者可能会出现抽搐，并出现脑细胞损伤的症状，例如抽搐、肌肉抽搐、周围神经功能紊乱以及智力低下。在极少数情况下，一个人可能会出现两次这种症状。

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]