焦磷酸关节病

焦磷酸盐关节病，又称焦磷酸钙二水合物晶体沉积病，是由于焦磷酸钙二水合物晶体在结缔组织中形成和沉积而引起的疾病。

ICD-10代码

• M11. 其他晶体性关节病。
• M11.2 其他软骨钙质沉着症。
• M11.8 其它特定的晶体性关节病。

流行病学

焦磷酸盐关节病主要发生在老年人（55岁以上）中，男性和女性的发病率几乎相同。根据X射线数据，焦磷酸钙晶体沉积的发生率随年龄增长而增加，65-74岁人群的发生率为15%，75-84岁人群的发生率为36%，84岁以上人群的发生率高达50%。

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焦磷酸盐关节病的病因是什么？

虽然目前尚无关于二水焦磷酸钙晶体沉积病因的确切信息，但该病存在一些相关因素。首先，这些因素包括年龄（该病主要发生在老年人中）和遗传易感性（常染色体显性遗传的家族中，后钙化症病例的聚集性）。关节创伤史是二水焦磷酸钙晶体沉积的危险因素。

血色病是唯一明确与焦磷酸钙二水合物晶体沉积病相关的代谢和内分泌疾病。已有研究表明，输血性含铁血黄素沉着症和血友病性关节炎患者的铁蓄积会导致这些晶体的沉积。

焦磷酸钙二水合物晶体沉积的其他可能原因包括代谢和内分泌紊乱。甲状旁腺功能亢进、低镁血症和低磷酸血症与软骨钙化症和假痛风有关。吉特尔曼综合征是一种遗传性肾小管疾病，以低钾血症和低镁血症为特征，也与软骨钙化症和假痛风有关。甲状腺功能减退症和家族性低尿钙性高钾血症患者可能出现焦磷酸钙二水合物晶体沉积。已有报道，关节内注射透明质酸盐后出现急性假痛风。该现象的机制尚不清楚，但人们认为透明质酸盐中的磷酸盐可能会降低关节中的钙浓度，从而导致晶体沉积。

焦磷酸盐关节病是如何发生的？

焦磷酸钙二水合物晶体的形成发生在软骨中，位于软骨细胞表面附近。

焦磷酸钙二水合物晶体形成和沉积的可能机制之一被认为是核苷三磷酸焦磷酸水解酶活性增强。这些酶与软骨细胞膜外表面相关，负责催化核苷三磷酸（尤其是三磷酸腺苷）水解生成焦磷酸盐。研究证实，关节软骨胶原酶裂解获得的囊泡选择性地被活性核苷三磷酸焦磷酸水解酶饱和，并促进类似焦磷酸钙二水合物晶体的含钙和焦磷酸盐的矿物质的形成。在具有外核苷三磷酸焦磷酸水解酶活性的同工酶中，细胞膜血浆蛋白PC-1与软骨细胞凋亡增加和基质钙化有关。

焦磷酸盐关节病如何表现？

25% 的患者焦磷酸盐关节炎表现为假痛风——一种持续数日至两周的急性单关节炎。假痛风性关节炎发作的强度可能有所不同，但临床表现类似于痛风性关节炎的急性发作。任何关节都可能受到影响，但最常受累的是第一跖趾关节和膝关节（占 50%）。假痛风性关节炎的发作既可以自发发生，也可以在慢性疾病加重或手术干预后发生。

约5%的患者，该病初期症状类似类风湿关节炎。此类患者表现为多关节对称性、常为慢性、迟缓性关节炎，伴有晨僵、不适和关节挛缩。体格检查可发现滑膜增厚、血沉增快，部分患者可发现低滴度的RF。

半数焦磷酸钙二水合物晶体沉积患者可出现假骨关节病。假骨关节病通常对称性地影响膝关节、髋关节、踝关节、手的指间关节、肩关节和肘关节，并可能出现不同程度的急性关节炎发作。关节变形和屈曲挛缩并不典型。然而，髌股关节中焦磷酸钙二水合物晶体的沉积会导致膝关节外翻畸形。

假性痛风在男性中更为常见，而假性骨关节病在女性中更为常见。

焦磷酸钙二水合物晶体在轴椎中的沉积有时可引起急性颈部疼痛，并伴有肌肉僵硬、发烧，类似脑膜炎，而在腰椎中可导致急性神经根病。

在许多患者中，焦磷酸钙二水合物晶体沉积的发生并没有关节损伤的临床症状。

分类

目前尚无普遍接受的分类。然而，焦磷酸盐关节病有三种临床类型，包括：

• 假骨关节病；
• 假痛风；
• 假类风湿性关节炎。

焦磷酸盐关节病的病程伴随软骨钙质沉着症等放射学现象。

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焦磷酸盐关节病的诊断

最常受影响的关节是肩关节、腕关节、掌指关节和膝关节，受影响的关节数量不限。

假性痛风的关节损伤可为急性或慢性。急性关节炎可发生在单个或（较少见）多个关节，最常发生在膝关节、腕关节、肩关节和踝关节。发作持续时间为一至数月。慢性假性痛风通常表现为肩关节、桡关节、掌指关节或膝关节的非对称性损伤，并常伴有持续超过30分钟的晨僵。

假骨关节病除了骨关节病的特征性关节外，其他关节（腕关节、掌指关节）也会受到影响。假骨关节病的发病通常较为缓慢，炎症成分比正常骨关节病更为明显。

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体格检查

急性假痛风患者会出现疼痛、肿胀和受累关节（通常为肩关节、腕关节和膝关节）局部温度升高。慢性假痛风患者会出现疼痛、肿胀以及关节变形，且通常不对称。假骨关节病的炎症程度略高于骨关节病。赫伯登结节和布沙尔结节区域可能出现疼痛和肿胀。一般而言，如果骨关节病患者出现明显的炎症症状，或关节综合征的定位与骨关节病的典型特征不符，则应怀疑为焦磷酸盐关节病。

焦磷酸钙二水晶体沉积病的诊断标准。

• 1. 通过偏光显微镜或X射线衍射检测组织或滑液中特征性的焦磷酸钙二水合物晶体。
• 2A. 使用带有补偿器的偏光显微镜检测没有或具有弱正双折射的单斜或三斜晶体。
• 2B. X 光片上存在典型的软骨钙质沉着症。
• 3A. 急性关节炎，尤其是膝盖或其他大关节的关节炎。
• 3B.慢性关节炎，尤其涉及膝、髋、腕、掌骨、肘、肩或掌指关节，病程伴有急性发作。

如果符合第一项标准或同时符合2A和2B项标准，则焦磷酸盐关节病的诊断被认为是可靠的。如果仅符合2A或2B项标准，则诊断焦磷酸盐关节病的可能性较大。如果符合3A或3B项标准，即仅存在该疾病的特征性临床表现，则诊断焦磷酸盐关节病的可能性较大。

焦磷酸盐关节病的实验室诊断

任何形式的焦磷酸盐关节病的典型实验室体征都是在滑液中检测到这些晶体。通常，这些晶体呈菱形，具有正双折射性，可通过带补偿器的偏光显微镜在滑液中检测到。当晶体平行于补偿光束时，晶体呈蓝色；当晶体垂直于补偿光束时，晶体呈黄色。

在假痛风和假性类风湿性关节炎等疾病中，滑液黏度低，浑浊，含有5,000至25,000个多形核白细胞。相反，在假性骨关节病中，滑液透明、黏稠，白细胞含量少于100个。

血液检查在诊断焦磷酸盐关节炎中并非主要作用。焦磷酸盐关节炎的炎症过程可能伴有外周血白细胞增多、核左移、血沉升高和C反应蛋白（CRP）水平升高。

焦磷酸盐关节病的仪器诊断

关节X光检查。膝关节、骨盆和手部（包括腕关节）的X光片最能指示与焦磷酸钙晶体沉积相关的变化。

• 特异性体征。该疾病最具特征性的X线表现是透明关节软骨钙化，在X光片上呈狭窄的线状阴影，重复骨骼关节面的轮廓，形似“珠状”线。髌股关节间隙单独狭窄或手掌指关节退行性改变也常提示焦磷酸盐关节病。
• 非特异性体征。退行性病变：间隙变窄、骨硬化伴软骨下囊肿形成，这些症状均非特异性，因为它们既可发生在由血色素沉着症引起的焦磷酸盐关节病中，也可发生在单独的焦磷酸盐关节病和威尔逊-科诺瓦洛夫病中。

进一步研究

鉴于焦磷酸钙关节病与多种代谢紊乱（血色素沉着症、甲状腺功能减退症、甲状旁腺功能亢进症、痛风、低磷酸酯酶症、低镁血症、家族性低尿钙性高钙血症、肢端肥大症、褐黄病）有关，新诊断的焦磷酸钙晶体患者需要测定血清中的钙、磷、镁、铁、碱性磷酸酶、铁蛋白、甲状腺激素和铜蓝蛋白的水平。

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鉴别诊断

焦磷酸盐关节病与以下疾病相鉴别：

• 痛风;
• 骨关节炎；
• 类风湿关节炎;
• 化脓性关节炎。

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与其他专家会诊的指征

需要咨询风湿病专家来确认诊断。

诊断公式示例

焦磷酸盐关节病，假骨关节病形式。

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焦磷酸盐关节病的治疗

治疗目标

• 减轻疼痛症状。
• 伴随病症的治疗。

住院指征

若病情加重，抗炎治疗无效，则需住院治疗。

焦磷酸盐关节病的非药物治疗

减肥、冷热使用、矫形器、锻炼、关节保护。

焦磷酸盐关节病的药物治疗

无症状型焦磷酸盐关节病（偶然发现该病的放射影像学征象）无需治疗。假性痛风急性发作时，可静脉注射或关节内注射非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素。对于频繁发作的假性痛风患者，每日1至3次，每次0.5-0.6毫克，规律服用秋水仙碱是有效的。对于大型支撑关节出现假骨关节病的征象，治疗方法与其他类型的骨关节病相同。

尚无特效治疗方法。治疗血色素沉着症、甲状旁腺功能亢进症和甲状腺功能减退症等并发症不会导致焦磷酸钙晶体的吸收；在极少数情况下，发作次数会减少。

焦磷酸盐关节病的手术治疗

如果关节发生退行性变化，可以进行内置假体

焦磷酸盐关节病的预后如何？

总体而言，焦磷酸盐关节病的预后相对较好。对104例患者五年的观察显示，41%的患者病情有所改善，33%的患者病情保持不变，仅有11%的患者出现动力学不良，需要手术干预。