乳腺癌的激素治疗

激素疗法用于治疗乳腺癌已有一个多世纪的历史。卵巢切除术（切除卵巢）治疗乳腺癌患者的首批结果发表于19世纪末，并显示出良好的疗效。

随后，肿瘤学家提出了各种激素治疗方法：放射去势、雄激素注射、肾上腺切除、垂体手术破坏、抗雌激素、抗孕激素和芳香化酶抑制剂。

随着时间的推移，人们开发出了有效的激素治疗方法——放射疗法、手术疗法和药物疗法。

如今，激素疗法已成为乳腺癌各个阶段综合治疗中不可或缺的一部分。

此类乳腺癌的治疗有两个方向：停止（抑制）雌激素的产生和服用抗雌激素药物。

治疗方案由专科医生根据患者的年龄和病情、疾病分期、合并症等多种因素选择。卵巢切除手术仅适用于月经功能正常或绝经早期的女性；绝经后女性使用降低雌激素水平的药物有效；育龄女性使用释放激素治疗。

乳腺肿瘤被认为是激素依赖性的，但只有大约 40% 的患者从激素治疗中获得积极效果。

值得注意的是，有些药物可以替代手术治疗，比如服用芳香化酶抑制剂可以避免切除肾上腺、释放激素——切除卵巢。

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乳腺癌激素治疗的后果

与任何其他治疗方法一样，乳腺癌激素疗法也会导致体重增加、肿胀、提前绝经、出汗增多和阴道干燥等后果。

此外，一些患者报告情绪低落，并在治疗期间出现抑郁症。

有些药物有严重的副作用，例如，广泛使用的他莫昔芬会增加血栓的风险，并可能导致子宫癌和不孕症。

绝经后服用的减少雌激素产生的药物（芳香化酶抑制剂）会引发骨质疏松症，增加血栓和胃肠道疾病的风险，并增加胆固醇水平。

激素依赖性肿瘤的治疗效果相当高。如果癌细胞同时检测到孕激素和雌激素受体，激素治疗的效果可达70%；如果只检测到一种受体，效果则为33%。

对于其他类型的肿瘤，乳腺癌激素治疗的有效率仅为10%。

乳腺癌激素疗法是治疗激素依赖性乳腺肿瘤的一种相当有效的方法。这种方法也被称为抗雌激素疗法，其主要目的是阻止雌性激素对癌细胞的影响。

激素治疗的适应症

乳腺癌激素疗法适用于患有非侵入性癌症的女性（以防止疾病复发或转变为侵入性癌症过程），在手术、放疗或化疗后减少复发的可能性，肿瘤较大（手术前，疗法可以缩小肿瘤并帮助外科医生识别病理组织），转移（激素疗法可以阻止进一步转移），以及具有遗传易感性。

激素治疗药物

如今，乳腺癌的激素治疗有两种方式：考虑月经周期的治疗和不考虑月经周期的治疗。

不依赖月经周期的通用激素治疗方法是使用抗雌激素和孕激素。

最常见、研究最深入、肿瘤学家长期使用的药物是抗雌激素药物——他莫昔芬。长期使用该药物会增加血液中的雌激素水平，增加其他器官罹患激素依赖性肿瘤的风险，并且临床已证实其可能引发血栓栓塞并发症，并可能对肝脏产生毒性作用。

如今，在大多数情况下，他莫昔芬的服用时间不超过5年。

该类药物中同样受欢迎的药物是托瑞米芬和雷洛昔芬。

氟维司群值得特别提及，因为它在现代乳腺癌激素疗法中占有特殊地位。该药物能够破坏肿瘤雌激素受体，因此许多专家将其归类为“真正的拮抗剂”。

通常，肿瘤学家根据三种主要方案之一来开出激素疗法，这三种方案的作用原理不同 - 降低血液中的雌激素水平，阻断雌激素受体和减少雌激素合成。

检查后，可能会采取以下治疗：

1. 选择性雌激素受体调节剂——旨在禁用雌激素受体的疗法（化学物质对细胞有选择性作用，产生类似于雌激素的效果），此方向的主要药物是他莫昔芬。
2. 芳香化酶抑制剂——用于绝经后，减少雌激素的产生。肿瘤科医生使用来曲唑、阿那曲唑和依西美坦。
3. 阻断和破坏雌激素受体（氟维司群、Faslodex）。

癌细胞上存在雌激素受体，雌激素会吸引雌激素，从而促进肿瘤进一步生长。实验室会根据雌激素受体的水平判断肿瘤的激素依赖性，医生据此确定合适的治疗方案。

抗肿瘤药物他莫昔芬具有抗雌激素作用。服用后，他莫昔芬会与易受激素依赖性肿瘤影响的器官中的雌激素受体结合，并抑制癌细胞的生长（如果肿瘤是由β-17-雌激素引起的）。

它适用于患有乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌、前列腺癌的男性和女性（主要在更年期），以及手术后纠正激素水平。

剂量是根据患者的具体情况确定的。

对于乳腺癌，通常剂量为10毫克，每日1-2次。如有必要，专科医生可以将剂量增加至每日30-40毫克。

他莫昔芬必须在医生的指导下长期服用（2个月至3年）。疗程根据个人情况而定（通常在消退后1-2个月停药）。

休息两个月后再重复课程。

乳腺切除后，每天需服用 20 毫克来纠正激素水平。

服用该药物可能引起恶心、呕吐、消化不良、食欲不振，在某些情况下会导致肝脏脂肪过度堆积和肝炎。还可能出现抑郁、头痛、肿胀、过敏反应、骨痛和发烧。长期服用可能导致视网膜损伤、白内障和角膜病变。

对于女性来说，它会导致子宫内膜增生、出血、月经抑制，而对于男性来说，它会导致阳痿。

托瑞米芬的作用机制与他莫昔芬相似，可抑制人体产生雌激素。该药适用于绝经后女性，每日服用60至240毫克，持续数年。

治疗期间，可能会出现身体的不良反应，特别是头晕，眼压升高和白内障的发展，心肌梗塞，急性血管阻塞，血小板水平降低，过敏反应，子宫内膜组织增大，血栓形成，发热感，出汗增多。

托瑞米芬对肝脏有毒性。

与减少尿钙排泄的药物同时使用会增加高钙血症的风险。

托瑞米芬不应与延长 QT 间期的药物同时服用。

在使用利福平、苯巴比妥、地塞米松、苯妥英和其他 CYP3A4 诱导剂治疗期间，可能需要增加托瑞米芬的剂量。

治疗应在医生的监督下进行。

雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂。它用于治疗更年期乳腺癌，预防骨质疏松症（骨密度降低和骨结构破坏）。

该药物可使钙水平正常化，减少肾脏从体内排泄钙。

雷洛昔芬必须长期服用（每天60毫克），老年时通常不调整剂量。

治疗期间，可能会出现小腿肌肉痉挛、血栓栓塞、水肿、身体发热等症状。如出现子宫出血，应联系医生并接受进一步检查。

治疗期间需要补充钙质。

抗癌药物氟维司群也能抑制雌激素受体。该药物可以阻断雌激素的作用，但未观察到类似雌激素的活性。

目前尚无关于对子宫内膜、绝经后内皮或骨组织可能产生影响的数据。

在肿瘤学中，它以注射的形式用于治疗乳腺癌，建议剂量为每月一次 250 毫克。

治疗期间，可能会出现恶心、肠道紊乱、食欲不振、血栓栓塞、过敏反应、肿胀、背痛、乳头溢液，泌尿道感染和出血的风险增加。

Faslodex 含有与氟维司群相同的活性成分，具有抗雌激素作用。

用于治疗绝经后晚期乳腺癌。

该药物以注射（肌肉注射）的形式使用，每月一次，每次 250 毫克。

如果出现中度肝功能障碍，则无需调整剂量。

该药物对于肾功能不全患者的安全性尚未经过测试。

来曲唑抑制雌激素合成，具有抗雌激素作用，并选择性抑制芳香化酶。

标准剂量为每日2.5毫克，疗程5年。无论是否进食，均应每日服用该药物。

如果出现疾病进展的最初症状，应停止使用来曲唑。

在后期，随着转移，在观察肿瘤生长的同时，使用该药物。

对于肝功能不全或老年患者，无需调整剂量。

目前尚无与其他抗癌药物同时服用的数据。

来曲唑应谨慎与由 CYP2A6 和 CYP2C19 同工酶代谢的药物一起服用。

阿那曲唑是一种选择性抑制芳香酶的雌激素拮抗剂。

其适用于治疗绝经后激素依赖性乳腺肿瘤的早期阶段以及他莫昔芬治疗后。

该药应在饭前1小时（或饭后2-3小时）服用。

通常每天服用 1 毫克；治疗持续时间根据疾病的严重程度和形式单独确定。

激素类药物不应与阿那曲唑同时服用。

在治疗期间，骨密度会降低。

没有关于联合治疗（阿那曲唑+化疗）有效性的数据。

服用该药可能会引起严重头晕、持续性头痛、嗜睡、抑郁、食欲不振、呕吐、口干、过敏、支气管炎、鼻炎、咽炎、胸痛、背痛、出汗增多、关节活动性降低、肿胀、秃顶、体重增加。

禁忌同时服用托莫昔芬和阿那曲唑。

依西美坦用于治疗和预防乳腺癌症或恶性肿瘤，是一种雌激素拮抗剂。

依西美坦每日25毫克，饭后服用，服用时间直至肿瘤再次进展。

不建议绝经前内分泌失调的女性服用该药，因为目前尚无该类患者治疗的有效性和安全性数据。如出现肝功能障碍，无需调整剂量。

在确定患者的绝经后状态后，开出依西美坦处方。

治疗期间，可能会出现快速疲劳、头晕、头痛、睡眠障碍、抑郁、呕吐、食欲不振、肠道疾病、过敏、出汗增多、秃顶和肿胀。

含有雌激素的制剂会抑制依西美坦的治疗效果。