骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征包括一组以外周血细胞减少、造血前体细胞发育不良、骨髓细胞增生过多和罹患 AML 风险高为特征的疾病。

症状取决于受累细胞株的轻重，可能包括乏力、乏力、苍白（贫血引起）、感染频率增加和发热（中性粒细胞减少引起），以及出血和皮肤黏膜出血倾向（血小板减少引起）。诊断依据全血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺。5-氮杂胞苷治疗可能有效；如果发展为AML，则采用标准方案。

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骨髓增生异常综合征的病因

骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组由造血祖细胞体细胞突变引起的疾病，常被称为白血病前期、难治性贫血、Ph 阴性慢性粒细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病或特发性髓系化生。其病因通常不明，但接触苯、放射线、化疗药物（尤其是长期或高强度化疗方案）、烷化剂和表鬼臼毒素会增加患病风险。

骨髓增生异常综合征的特征是造血细胞（包括红系、髓系和巨核细胞）的克隆性增生。骨髓呈正常细胞或细胞增多，但造血功能低下，这可能导致贫血（最常见）、中性粒细胞减少和/或血小板减少。细胞生成障碍还伴有骨髓或血液的形态学改变。髓外造血可导致肝脾肿大。骨髓纤维化有时在诊断时偶然发现，也可能在整个疾病过程中发展。骨髓增生异常综合征根据血液和骨髓的特征进行分类。骨髓增生异常综合征的克隆不稳定，有转化为急性髓系白血病的趋势。

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骨髓增生异常综合征的症状

症状取决于受影响最严重的细胞系，可能包括苍白、虚弱和疲劳（贫血）；发烧和感染（中性粒细胞减少症）；以及皮肤和黏膜易出血、瘀点、鼻出血和黏膜出血（血小板减少症）。脾肿大和肝肿大是该疾病的特征性表现。相关疾病也可能导致症状的出现；例如，患有心血管疾病的老年骨髓增生异常综合征患者的贫血可能会加剧心绞痛。

骨髓增生异常综合征的诊断

患有难治性贫血、白细胞减少症或血小板减少症的患者（尤其是老年人）应怀疑患有骨髓增生异常综合征。需排除先天性疾病、维生素缺乏症和药物副作用引起的血细胞减少症。诊断基于外周血和骨髓检查，并发现单个细胞系中10%-20%的细胞存在形态异常。

骨髓增生异常综合征的骨髓特征

分类	标准
难治性贫血	贫血伴有网织红细胞减少症，骨髓正常或细胞增生过多，红细胞增生和红细胞生成受损；原始细胞^5％
难治性贫血伴铁粒幼细胞	与难治性贫血有相同症状，以及 NSCC 中 15% 以上的环状铁粒幼细胞
难治性贫血伴原始细胞过多	与难治性贫血的症状相同，血细胞减少> 2个细胞系，血细胞形态异常；骨髓细胞增生，红细胞生成和粒细胞生成受损；原始细胞占NSC的5-20％
慢性粒单核细胞白血病	与难治性贫血相同的体征，有原始细胞增多、绝对单核细胞增多症；骨髓中单核细胞前体的含量明显增加
难治性贫血伴有过多原始细胞转化	难治性贫血，伴有过多的原始细胞，具有以下一种或多种情况：血液中原始细胞占 5%，骨髓中原始细胞占 20-30%，粒细胞前体细胞中有 Auer 杆

贫血常见，并伴有大红细胞增多症和红细胞大小不均症。在自动细胞分析仪上，这些变化表现为平均红细胞体积 (MCV) 和红细胞分布宽度 (RWD) 的增加。通常观察到中度血小板减少；外周血涂片中血小板大小不一；一些血小板颗粒度降低。白细胞计数可能正常、升高或降低。中性粒细胞胞质颗粒度异常，伴有红细胞大小不均症和颗粒数量不等。嗜酸性粒细胞也可能存在颗粒度异常。血液中可能检测到假性Pelger细胞（中性粒细胞分叶减少）。单核细胞增多症是慢性粒单核细胞白血病的特征；未成熟的髓系细胞可能存在于分化程度较低的亚群中。细胞遗传学分析发现一个或多个克隆异常，最常涉及5号或7号染色体。

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骨髓增生异常综合征的治疗

阿扎胞苷可缓解症状，降低转化为白血病的几率和输血需求，并可能提高生存率。治疗主要为支持性治疗，包括在指征时输注红细胞、出血时输注血小板以及感染时使用抗生素。部分患者注射促红细胞生成素（用于维持血红蛋白水平）、粒细胞集落刺激因子（用于治疗严重的症状性粒细胞减少症）以及血小板生成素（用于治疗严重的血小板减少症，如有条件）是维持造血功能的重要因素，但这种治疗不会影响生存率。异基因造血干细胞移植是一种有效的治疗方法，目前正在对50岁以上患者进行非清髓性方案的研究。骨髓增生异常综合征的治疗反应与白血病相似；年龄和核型在该疾病的预后中起着重要作用。

骨髓增生异常综合征的预后

预后很大程度上取决于骨髓增生异常综合征的类型和合并症。难治性贫血或伴有铁粒幼细胞的难治性贫血患者不太可能进展为更具侵袭性的疾病，并且可能死于其他原因。