所有iLive內容都經過醫學審查或事實檢查，以確保盡可能多的事實準確性。
我們有嚴格的採購指南，只鏈接到信譽良好的媒體網站，學術研究機構，並儘可能與醫學同行評審的研究相關聯。 請注意括號中的數字（[1]，[2]等）是這些研究的可點擊鏈接。
如果您認為我們的任何內容不准確，已過時或有疑問，請選擇它並按Ctrl + Enter。
Epstein-Barr 病毒性肝炎
該文的醫學專家
最近審查：05.07.2025
EB病毒性肝炎的流行病学
爱泼斯坦-巴尔病毒在人类中广泛传播，影响着全球80%至100%的人口。首次接触病毒取决于社会条件。在发展中国家和社会弱势家庭，大多数儿童在3岁时感染，而全民则在成年时感染。在发达国家和社会条件优越的家庭，人们可能要到青春期才会接触到爱泼斯坦-巴尔病毒。
感染源是病人和病毒排泄者。病原体的主要传播途径是空气传播，通常通过受感染的唾液传播。输血和性传播是爱泼斯坦-巴尔病毒的可能途径。已有报道显示，该病毒可通过母婴垂直传播，并有证据表明爱泼斯坦-巴尔病毒会导致先天性畸形。
在爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎中，主要的感染途径显然是肠外和围产期，此时病原体绕过患者的淋巴系统直接进入血液。
什么原因导致爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎？
爱泼斯坦-巴尔病毒于1964-1965年由英国科学家E. Epstein和I. Barr首次培养，并以他们的名字命名。爱泼斯坦-巴尔病毒属于疱疹病毒科，含有DNA，呈球形，直径为180纳米。该病毒对乙醚敏感，在伯基特淋巴瘤细胞培养物、传染性单核细胞增多症患者血液、白血病细胞以及健康人脑细胞培养物中均能良好繁殖。
EB病毒包含以下抗原：病毒衣壳抗原（VCA）、核抗原（EBMA）、早期抗原（EA）和膜抗原（MA）。这些抗原的出现时间和生物学意义各不相同。病毒衣壳抗原出现较晚。膜抗原是早期和晚期基因产物的复合物。核抗原出现较早，是因为在感染的溶解期，它先于病毒颗粒的合成。检测到核抗原和早期表面抗原的抗体，而没有晚期抗原的抗体，则提示急性感染。检测到衣壳抗原和晚期膜抗原的抗体，而没有早期抗原的抗体，则提示感染已持续很长时间，即潜伏性感染。
EB病毒没有针对特定疾病或特定部位的亚型。比较结果表明，从特定地理区域和不同患者体内分离出的EB病毒株之间差异很小。
EB病毒性肝炎的发病机制
EBV感染导致肝细胞破坏和胆汁淤积的致病机制尚不完全清楚。有观点认为，EB病毒本身并不具有直接的细胞病变效应，而是由参与脂质过氧化的自由基的毒性作用引起的。EB病毒感染患者体内存在针对超氧化物歧化酶的自身抗体，从而中和了其抗氧化作用。结果，自由基在肝细胞中积聚并造成损害。
急性EB病毒性肝炎患者体内存在高浓度的抗超氧化物歧化酶自身抗体。已证实，上述自身抗体在体外可使超氧化物歧化酶的抗氧化能力降低70%以上，从而由于脂质过氧化过程的激活而导致细胞培养中细胞溶解。EB病毒性肝炎患者肝功能状态的恢复和正常化伴随超氧化物歧化酶抗体水平的急剧下降。
此外，文中还描述了在T细胞抑制因子和自然杀伤细胞的影响下，受EB病毒感染的细胞发生抗体依赖性细胞溶解的机制。在急性EB病毒性肝炎的黄疸型中，EB病毒DNA主要在CD3、CD4和CD8淋巴细胞中检测到，而在无黄疸患者的传染性单核细胞增多症中，外周血中主要感染B淋巴细胞，这表明T淋巴细胞可能参与了重症急性EB病毒性肝炎的发生发展。然而，也有迹象表明，在重症EB病毒性肝炎的黄疸型中，感染EB病毒的是浸润液中的T细胞，而不是肝细胞。
在EB病毒性肝炎中，病原体通过肠外感染直接进入血液，在肝细胞孤立性损伤的形成过程中发挥着重要作用。因此，EB病毒损伤肝细胞的可能机制有待进一步研究。
病理形态学
EB病毒性肝炎的组织病理学变化尚未得到充分研究。
急性EB病毒性肝炎的肝组织形态学改变与其他病因引起的急性肝炎相似，并可能伴有胆管炎和内皮炎。在这种情况下，不仅可以通过检测血清中的EB病毒衣壳抗原IgM和IgG、EB病毒DNA来确诊，还可以通过PCR检测肝细胞中的EB病毒DNA以及通过免疫组织化学方法检测EB病毒抗原（特别是潜伏膜蛋白LMP）来确诊。
在肝脏中，沿门管区（较少见）在肝小叶内可见淋巴细胞浸润，网状内皮基质增生，但肝小叶结构未受破坏。伴有黄疸的病例可见胆汁血栓形成，肝小叶中心区域肝细胞胆色素沉积，肝细胞水肿、营养不良以及肝细胞群弥漫性坏死。
EB病毒变异型感染可导致学龄儿童及成人出现急性胆汁淤积性肝炎和急性胆囊炎，形态学改变包括肝实质坏死和淋巴细胞浸润。
慢性EB病毒性肝炎的形态学改变与其他病因的病毒性肝炎并无根本区别。同时，免疫功能正常的患者诊断出的组织学活动程度低于免疫功能低下者。儿童慢性EB病毒性肝炎的特征是肝脏单核细胞浸润和中度结缔组织增生。在某些情况下，EB病毒性肝炎的浸润细胞主要由CD3和CD8淋巴细胞组成。
在肝移植术后感染EB病毒时，可通过PCR检测肝细胞中的EBV DNA，并通过免疫组织化学方法检测EB病毒抗原，包括gp220 apside蛋白。这些患者会发展为EB病毒性肝炎，并伴有淋巴组织细胞和免疫母细胞浸润。在这种情况下，肝脏中EBV DNA浓度最高的活检组织病理学活动最为活跃，这进一步证实了EB病毒在肝炎发展中的病因学作用。
EB病毒性肝炎的症状
EB病毒性肝炎可表现为急性病程，也可表现为慢性病程。
急性EB病毒性肝炎
有理由相信，80%-90%的EB病毒感染患者会出现肝损伤。然而，肝细胞酶活性升高通常无法确诊。
急性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎可表现为无黄疸型、轻度、中度，在个别情况下可表现为重度甚至暴发性。
EB病毒性肝炎的潜伏期尚不明确，一般认为是1-2个月。
黄疸前期。本病多为渐进性发病。发病前期，患者会出现食欲下降、乏力、头痛和腹痛。少数情况下，体温可升至38℃。无患者出现口咽部病变、淋巴结肿大或外周血中出现异型单核细胞。
获得性初期显性 Epstein-Barr 病毒性肝炎的黄疸前期持续时间，轻度为 3-5 天，中度为 4-7 天。
黄疸期。患者出现黄疸后，中毒症状持续存在，甚至加重。部分患者甚至没有黄疸前期的临床表现。这些患者的EB病毒性肝炎的早期症状始于黄疸出现之时。
因此，儿童急性病毒性肝炎埃普索姆-巴尔 (Epsom-Barr) 的临床症状和实验室参数与乙型、丙型等病毒性肝炎没有根本区别。患者不会表现出传染性单核细胞增多症的特征症状。
轻度黄疸持续时间为15-22天，中度黄疸持续时间为17-26天。
黄疸后期的特征是患者健康状况正常化，肝脏和脾脏体积缩小，酶活性显著降低。
急性EB病毒性肝炎的预后。该病的病程可呈急性（占35%），并最终在1至3个月内完全恢复肝功能。65%的EB病毒性肝炎患者病情呈慢性。
慢性EB病毒性肝炎
慢性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎可以作为原发性慢性过程发展，也可以作为爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎初期症状的结果。在这种情况下，患者没有传染性单核细胞增多症病史。
在患者中，该过程以最小活动为主（约 70%），20-25% 的患者被诊断为肝脏活动性低，6-10% 的患者被诊断为肝脏活动性中等。
四分之三的患者诊断为轻度肝纤维化，12-15%的患者诊断为中度肝纤维化。约10%的患者无肝纤维化。仅在少数获得性慢性EB病毒性肝炎患者中才会出现严重肝纤维化和肝硬化的征兆。
获得性慢性EB病毒性肝炎发作期的临床表现和实验室指标与其他病因的病毒性肝炎患儿无根本区别。
在缓解期，获得性慢性EB病毒性肝炎患者的中毒症状几乎消失。大多数患者的肝外表现消失。肝脏和脾脏缩小，但未完全恢复正常。未发现口咽部病变、淋巴结肿大或外周血中存在非典型单核细胞。血清酶活性未超过正常值。
获得性EB病毒性肝炎既可以作为原发性慢性疾病发展，也可以由初次感染引起。该病例的临床症状与不同严重程度的急性和慢性病毒性肝炎的临床症状相似。3/4的病例可诊断为轻度肝纤维化。患者未检测到口咽部病变、淋巴结肿大和外周血中异常单核细胞。
[ 10 ]、[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]
先天性病毒性肝炎爱泼斯坦-沃氏病
先天性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎几乎总是具有原发性慢性病程，在某些情况下合并有对其他器官和系统（中枢神经系统、胆道等）的损害。
在患有先天性慢性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎的儿童中，约 60％ 被诊断为肝脏活动性轻微，20％ 被诊断为低度，10％ 被诊断为中度，6-8％ 被诊断为重度。
一半患儿有轻度肝纤维化，四分之一患儿有中度肝纤维化，20%的先天性慢性EB病毒性肝炎患儿有重度肝纤维化、肝硬化的体征。
先天性慢性病毒性肝炎 Epstein-Barr 的临床表现和实验室参数与乙型、丙型等病毒性肝炎没有根本区别。
在缓解期，先天性慢性EB病毒性肝炎患儿几乎无中毒症状。大多数患儿肝外表现消失。肝脏和脾脏体积缩小，但未完全恢复正常。血清酶活性未超过正常值。未检测到口咽部病变、淋巴结肿大和外周血中异常单核细胞。
先天性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎通常发展为原发性慢性疾病。肝脏损害可能合并其他发育缺陷。获得性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎的临床表现与不同严重程度的急性和慢性病毒性肝炎相似。3/4 的病例会出现轻度至中度肝纤维化。
[ 15 ],[ 16 ],[ 17 ],[ 18 ],[ 19 ]
肝移植患者中的爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎
接受肝移植的患者。约2%的病例可观察到EB病毒性肝炎，这可通过组织学检查和肝活检中EB病毒DNA的检测来确认。EB病毒性肝炎平均在肝移植后45天发生。肝脏损伤可能在器官移植后6个月内发生。接受抗淋巴细胞治疗的患者罹患EB病毒性肝炎的风险最高。
在这种情况下，EB病毒可导致受感染移植器官的排斥。诊断可通过形态学检查以及肝细胞内EB病毒基因组的检测来确诊。此类患者的EB病毒DNA水平与输血后淋巴组织增生综合征（EB病毒感染）患者的病毒载量并无差异。输血后淋巴组织增生综合征是器官移植中一种长期存在且研究较为充分的感染性并发症。早期诊断EB病毒性肝炎有助于预防移植排斥或迅速启动抗排斥治疗。
EB病毒性肝炎的诊断
EB病毒性肝炎的诊断基于临床、生化和血清学数据。如果患者出现消化不良症状，例如不适、乏力、食欲不振，并伴有肝脏肿大和高发酵血症，则应怀疑患有肝炎，尤其是当既往病史提示患者在本次发病前1-2个月曾接受肠外操作，且血清中未检测到病毒性肝炎（甲型、乙型、丙型、丁型、庚型、TT型）等标志物时。最终诊断基于检测血清中IgM型EB病毒特异性抗体，以及血液、唾液和尿液中EB病毒DNA。
细胞溶解综合征是急性和慢性病毒性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎的典型特征。氨基转移酶活性（ALT、AST）和乳酸脱氢酶（LDH-4、LDH-5）的测定被广泛用于诊断细胞溶解综合征。肝细胞酶活性增高是急性肝炎和病毒性慢性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎加重期的典型特征。各种类型的爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎中肝细胞酶活性增高的程度与其他病因的病毒性肝炎相当。
在出现黄疸时，确定总胆红素水平及其结合胆红素和非结合胆红素的比例非常重要。
肝脏炎症过程的活跃程度在一定程度上可以通过血清蛋白谱反映出来。大多数慢性EB病毒性肝炎患儿的血清总蛋白水平正常（65-80克/升）。慢性EB病毒性肝炎患者由于白蛋白水平下降和γ球蛋白水平升高而出现异常蛋白血症。异常蛋白血症的程度较轻，仅部分患者在白蛋白水平低于45%且γ球蛋白水平超过25%时才会达到显著程度。
在慢性EB病毒性肝炎加重期间，肝脏炎症过程越严重，血红素蛋白质合成功能指标的下降越显著。慢性肝炎患者主要由于肝脏合成功能下降而出现不同程度的凝血系统紊乱（低凝）。
急性和慢性EB病毒性肝炎的肝脏超声图像与其他病因的病毒性肝炎无异。
多普勒超声方法用于确定门静脉系统的血流量和门腔静脉吻合口的存在，从而可以诊断门静脉高压症，包括 EBV 病因肝硬化患者。
形态学检查可以客观评估肝脏病理过程的性质和发展方向，并作为治疗有效性的强制性标准之一。穿刺活检结果具有决定性的鉴别诊断价值。如果肝穿刺样本足够大，获得的形态学信息对于评估慢性肝炎的活动性、纤维化程度以及选择治疗策略具有决定性意义。
EB病毒性肝炎的治疗
阿昔洛韦和更昔洛韦用于治疗爱泼斯坦-巴尔病毒感染。在细胞抑制治疗的背景下，抗病毒治疗与静脉注射免疫球蛋白相结合，可成功用于治疗肝移植受体的孤立性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎。
近期，利妥昔单抗（一种抗CD20单克隆抗体）在肾移植患者慢性爱泼斯坦-巴尔病毒性肝炎的治疗中取得了成功。该疗法可清除外周B淋巴细胞和产生EB病毒编码mRNA的细胞。治疗期间，肝细胞酶水平恢复正常，肝脏形态得到改善。重组干扰素α制剂也用于治疗此类疾病。
在一家治疗EB病毒性肝炎的诊所进行观察时，有21名儿童正在接受Viferon治疗慢性EB病毒性肝炎。其中，12名患儿为后天性EB病毒性肝炎，9名患儿为先天性EB病毒性肝炎。1岁以下儿童17名，1至3岁儿童2名，3岁以上儿童2名。
为治疗慢性EB病毒性肝炎，16例患儿接受了Viferon直肠栓剂单药治疗，以及5-Viferon联合静脉注射免疫球蛋白治疗。干扰素剂量为500万IU/m2，每周3次。
11例患者的疗程为6个月，6例患儿的疗程为9个月，4例患儿的疗程为12个月。干扰素治疗的有效性标准根据EUROHEP共识确定。
对照组由23名患儿组成，其中16名患急性获得性EB病毒性肝炎，7名患慢性获得性EB病毒性肝炎。这些患儿仅接受利胆剂、维生素制剂和保肝药物等基础治疗。
在接受viferon治疗的儿童中，2例（9.5%）出现原发性生化改变，2例（9.5%）出现原发性病毒学改变，1例（4.8%）病毒学状态稳定，1例（4.8%）病毒学状态长期稳定，7例（33.3%）获得长期完全缓解。8例（38.1%）未获得缓解。先天性及获得性EB病毒性肝炎患儿的疗效差异无统计学意义。
因此，在接受 Viferon 治疗的慢性 Epstein-Barr 病毒性肝炎患儿中，获得完全缓解的比例较低，约为 30%。然而，获得一定程度缓解的患儿占总患儿人数的 61.9%。同时，超过三分之一的患者未获得缓解。在同一时间段内，对照组中没有任何患儿获得自发缓解。
为了解答EB病毒性肝炎治疗期间达到缓解的频率与治疗方案的相关性问题，研究者将患者分为两组。第一组患者接受Viferon单药治疗，第二组患者接受Viferon联合静脉注射免疫球蛋白治疗。
不同组患者的细胞溶解严重程度无显著差异。仅在Viferon联合静脉注射免疫球蛋白治疗的背景下，细胞溶解严重程度呈降低趋势。p值范围为p>0.05至p>0.1。
在评估接受不同方案治疗的慢性EB病毒性肝炎患儿中病毒的复制活性时，观察到了相似的模式。动态观察期间，两组患儿的EBV DNA检测频率基本相同。在接受Viferon联合静脉注射免疫球蛋白治疗的患者中，病毒的复制活性仅略低。p值范围为p>0.05至p>0.2。