迪乔治综合征：症状、诊断、治疗

经典型DiGeorge综合征患者具有特征性表型，包括心脏和面部畸形、内分泌疾病以及胸腺发育不全。该综合征也可能伴有其他发育异常。

DiGeorge综合征的发病机制

大多数DiGeorge综合征表型患者均存在特征性的半合子染色体畸变，即22qll.2缺失。该染色体异常是人群中最常见的染色体异常之一（发生率为1:4000）。进一步研究表明，22qll.2区域的缺失可导致该综合征的多种临床表现。免疫缺陷的程度各不相同，从伴有严重联合免疫缺陷（SCID）临床特征的完全性胸腺发育不全（占所有畸变病例的0.1%）到几乎正常的免疫功能。

除了最常见的22qll.2畸变外，DiGeorge综合征的表型在10p13-14缺失的患者（占所有病例的2%）以及患有酒精性胎儿病、孕妇糖尿病、异维A酸类胎儿病的新生儿中也有发现。因此，主要患者群体中的疾病被确定为伴22qll.2缺失的DiGeorge综合征。

此外，许多患者22qll.2缺失的表型表现被称为腭心面综合征或腭躯干面部异常。这些综合征不包括免疫缺陷。

迄今为止，导致DiGeorge综合征主要缺陷的基因尚未确定，但位于22号染色体上的几个候选基因正在研究中。22qll缺失综合征中受损的许多结构源自头臂器官，起源于神经节细胞膜。据推测，编码中胚层和内胚层细胞表达的转录因子的基因缺陷可能是DiGeorge综合征发生发展的原因。在这些基因缺失的情况下，胚胎小叶细胞在神经管、胸腺、心脏和大血管形成过程中无法正确迁移。

迪乔治综合征的症状

所谓“完全性”DiGeorge综合征，伴有明显的免疫学异常，极其罕见。因此，大多数该综合征患者首先会寻求其他专科医生的诊治，尤其是心脏病专家。

DiGeorge综合征的主要临床表现为：

• 心脏及大血管畸形（动脉导管未闭、主动脉弓畸形、法洛四联症及其变异、大动脉转位、右位主动脉弓、主动脉缩窄、迷走锁骨下动脉）。大血管畸形常合并心脏畸形（三尖瓣发育不全或闭锁、室间隔及房间隔缺损）。
• 由于甲状旁腺发育不全和甲状旁腺激素缺乏而导致的低钙性癫痫。
• 生长激素缺乏。
• 面部骨骼异常：哥特式腭裂、面部裂隙、宽鼻梁、眼距过宽、鱼嘴、低位耳，耳卷曲度不发达，耳尖尖的。
• 眼科病理：视网膜血管病变、前房发育不全、缺损。
• 喉、咽、气管、内耳和食道结构异常（喉软化症、气管软化症、胃食管反流、耳聋、吞咽障碍）。
• 牙齿异常：牙齿萌出较晚、牙釉质发育不全。
• 中枢神经系统异常：脊髓脊膜膨出、皮质萎缩、小脑发育不全。
• 肾脏畸形：肾积水、萎缩、反流。
• 骨骼异常：多指畸形、无指甲。
• 胃肠道畸形：肛门闭锁、肛瘘。
• 言语发育迟缓。
• 运动发育迟缓。
• 精神病理：多动综合症、精神分裂症。
• 免疫系统疾病。

如上所述，免疫疾病的严重程度差异很大。一些患者的临床特征为联合免疫缺陷，伴有严重的病毒感染（播散性巨细胞病毒、腺病毒、轮状病毒感染）和肺炎。大多数患者没有危及生命的机会性感染，但会反复发作中耳炎和鼻窦炎，部分原因是面部骨骼结构异常。

在存在严重 T 细胞缺乏的情况下，DiGeorge 综合征患者常常会出现自身免疫性疾病（血细胞减少症、自身免疫性甲状腺炎）并且患癌症的风险增加。

该综合征完整型的特征性免疫学表现为循环CD3+、CD4+、CD8+细胞数量显著减少，以及其在丝裂原和抗原诱导下的增殖活性急剧下降。B细胞和NK细胞数量正常。通常，对多糖抗原的应答受损。大多数情况下，血清免疫球蛋白浓度在正常范围内，但部分患者可检测到从选择性IgA缺乏症到无丙种球蛋白血症等各种疾病。

DiGeorge综合征的治疗

完全型DiGeorge综合征的临床表现和患者预期寿命与严重联合免疫缺陷症（SCID）相当。文献中有一些关于完全型DiGeorge综合征患者接受骨髓移植的零星报道，然而，鉴于该综合征的发病机制——胸腺上皮缺失导致T细胞成熟受损——对此类患者进行骨髓移植并不总是有效。对于完全型DiGeorge综合征患者，胸腺上皮组织移植是合理的。移植胸腺上皮组织后，T细胞的数量和功能活性得到恢复。

部分免疫紊乱的患者通常需要预防性抗菌和抗病毒治疗。

若血清免疫球蛋白浓度降低，则需进行静脉注射免疫球蛋白替代治疗。若发育缺陷，则需进行手术治疗。

预报

DiGeorge 综合征患者的预后和生活质量通常取决于心脏病和内分泌病的严重程度和纠正程度，而不是免疫学缺陷。