克雅氏病：病因、症状、诊断、治疗

克雅氏病是一种散发性或家族性朊病毒病。牛海绵状脑病（疯牛病）被认为是克雅氏病的一种变体。

克雅氏病的特征是出现痴呆、肌阵挛性癫痫和其他神经系统疾病；患者通常在1至2年内死亡。处理感染组织时采取预防措施，并使用漂白剂清洁受污染的器械，可以预防感染。治疗以对症治疗为主。

克雅氏病通常发病于40岁以上人群（平均60岁）。该病全球分布，北非犹太人发病率较高。大多数病例为散发性，但5%至15%为常染色体显性遗传。克雅氏病的遗传性发病较早，持续时间较长。克雅氏病可通过医源性途径传播（例如，尸体角膜或硬脑膜移植后、使用立体定向脑内电极或使用由人脑垂体制备的生长激素）。

新型克雅氏病（nvCJD）已成为英国最流行的疾病。20世纪80年代初，由于监管不力，英国允许将感染羊痒病（一种感染朊病毒的绵羊疾病）的加工动物粪便喂给牛。成千上万的牛感染了牛海绵状脑病（BSE），也称为疯牛病。食用受感染牛的人患上了克雅氏病。

由于新变异型克雅氏病（nvCJD）潜伏期较长，直到nvCJD发展成流行病后，人们才确定该病与受污染肉类之间的联系，而该流行病随后通过大规模扑杀得以根除。在英国，2000年至2002年间，每年新报告的nvCJD病例数在17例至28例之间。发病率是否正在下降尚不清楚。尽管nvCJD目前仅限于英国和欧洲，但牛海绵状脑病现已在北美牛群中被发现。

ICD-10代码

A81.0. 克雅氏病。

克雅氏病的流行病学

散发性克雅氏病是指孤立、散在的克雅氏病病例，其流行病学特征与既定的共同病源或特定的单一病原传播途径或因素无关。散发性克雅氏病在世界各地普遍存在。年发病率为每百万人口0.3-1例。克雅氏病通常发生在老年人群中，高峰年龄为60-65岁。患有此类疾病的患者可能成为医源性克雅氏病的传播源。

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什么原因导致克雅氏病？

该疾病的家族形式是由 PRNP 基因突变引起的，在 10-15％ 的先前被诊断出患有克雅氏病的家族中可见到。患有这种形式的患者也可能是该疾病的医源性形式的来源。医源性克雅氏病可被视为医院获得性感染。现已证明，这种克雅氏病变体是由实施人为（人工）病原体传播机制引起的。这种形式包括克雅氏病病例，如果患者的流行病学史表明任何与来源相关的医疗干预 - 传染性朊病毒蛋白的可能携带者。硬脑膜、脊髓、角膜和捐献血液的接受者面临严重风险。从流行病学角度来看，给患者注射人类脑垂体提取物（生长激素和促性腺激素）以及用动物脑和其他器官制备的药物被认为是危险的。截至1998年，全球共计登记了174例医源性克雅氏病病例。这种疾病的新型变体，病原体来源于动物。这种疾病的变体是继英国牛海绵状脑病流行之后出现的。已证实死于海绵状脑病的奶牛体内的朊病毒与从患有新型克雅氏病的患者体内获得的朊病毒之间存在基因亲缘性。

克雅氏病的症状

三分之一的患者在出现克雅氏病的主要症状——进行性痴呆——的几周或几个月前，就会出现克雅氏病的前驱症状。在前驱期，患者会抱怨虚弱、睡眠和食欲紊乱，以及性欲减退。克雅氏病的首发症状表现为视力障碍，有时还会伴有小脑性共济失调。行为障碍和精神障碍的特征包括：冷漠、偏执、人格解体、情绪不稳定。

除了典型型克雅氏病外，病程超过两年的病人还可能被诊断为非典型型。非典型型还包括小脑功能障碍比精神功能障碍（共济失调型）更严重的克雅氏病。已有报道描述了克雅氏病的多种变体，其主要症状是由于枕叶受损导致的皮质性盲。全脑炎型克雅氏病的症状包括脑白质变性和灰质海绵状空泡化。如果在疾病早期出现严重的肌肉共济失调，则可诊断为肌萎缩型克雅氏病。

新型克雅氏病与经典型克雅氏病在临床表现上的区别在于，新型克雅氏病首发症状为焦虑、抑郁、行为改变等精神障碍，有时还可出现面部和四肢感觉减退。数周或数月后，出现神经系统症状，以小脑为主。疾病晚期，可出现典型的克雅氏病症状：记忆力减退、痴呆、肌阵挛或舞蹈病、锥体束征。脑电图通常不显示克雅氏病的特征性改变。患者多在病程最初6个月内死亡，很少能活过1年，甚至更罕见能活过2年。当疾病进展为急性脑炎时，曾报道过奔马症病例，患者在数周内死亡。

克雅氏病引起的痴呆

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ICD-10代码

F02.1. 克雅氏病引起的痴呆（A81.01）。

克雅氏痴呆症是一种进行性获得性痴呆症，具有广泛的神经系统症状。

神经系统的特定变化（亚急性海绵状脑病）大概是由基因决定的。

该疾病通常开始于老年或老年期，但也可能在成年期发病。

该疾病的临床表现具有以下三联征的特征：

1. 迅速进展、毁灭性的痴呆症：
2. 伴有肌阵挛的严重锥体束和锥体外系疾病；
3. 特征性的三相脑电图。

该疾病表现为肢体进行性痉挛性瘫痪，震颤，僵硬，特征性运动：在某些情况下出现共济失调，视力下降，肌肉颤动，上运动神经元萎缩。

对于诊断（包括鉴别诊断），以下具体体征很重要：

• 快速（数月或1-2年内）进展；
• 可能先于痴呆症出现的广泛神经系统症状；
• 早期出现运动障碍。

对于使疾病临床表现复杂化的精神障碍，治疗应根据相应综合征的治疗标准进行，并考虑患者的年龄和躯体神经系统状况。此外，还应与患者家属合作，为患者护理人员提供心理支持。

预后不佳。

克雅氏病的诊断

老年痴呆症进展迅速，尤其伴有肌阵挛性癫痫和共济失调时，应考虑克雅氏病的可能。在这些情况下，克雅氏病应与脑血管炎、甲状腺功能亢进和铋中毒相鉴别。年轻人食用英国进口牛肉可能患上克雅氏病，但必须排除威尔逊-科诺瓦洛夫病。

克雅氏病的诊断基于对克雅氏病经典症状的识别——进行性痴呆（智力和行为障碍迅速加重）并发肌阵挛。脑电图（EEG）可检测到典型的周期性复合体，但脑脊液中未检测到病理改变。克雅氏病的现代诊断基于以下事实：进行性痴呆病例合并以下综合征（2 种或 2 种以上）：肌阵挛、皮质性盲、锥体束、锥体外系或小脑功能不全，病理形态学检查中典型的脑电图改变（频率为每秒 1-2 次的双相或三相尖波）几乎总是克雅氏病病例。诊断可能存在一定的困难。 MRI 检查可发现脑萎缩，弥散加权 MRI 检查可发现基底神经节和皮质的病理改变。脑脊液通常无变化，但常可检测到特征性蛋白 1433。通常无需进行脑活检。

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克雅氏病的治疗

克雅氏病目前无法治愈。患者自出现症状起的平均预期寿命为8个月，90%的患者在患病后一年内死亡。

接触疑似克雅氏病患者生物体液和组织的人员应佩戴手套，并避免受污染材料接触黏膜。如果受污染材料接触皮肤，应先用4%氢氧化钠溶液消毒5-10分钟，然后用流水冲洗。建议对材料和器械进行132°C高压灭菌1小时，或在4%氢氧化钠溶液或10%次氯酸钠溶液中灭菌1小时。标准灭菌方法（例如福尔马林处理）无效。