川崎病

川崎病是一种主要发生在儿童身上的皮肤粘膜淋巴综合征，影响大、中、小（主要是冠状）动脉，其特征是高烧、结膜炎、颈部淋巴结肿大、身体和四肢出现多形性皮疹、嘴唇干裂、粘膜发炎（“覆盆子舌”）、手掌和脚部出现红斑以及血小板数量持续增加。

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川崎病的流行病学

川崎病主要发生在儿童中，男孩和女孩的发病率大致相同。儿童最常在出生后的两年内发病。全球范围内，每十万名儿童中约有3至10人患川崎病，但在日本，川崎病的发病率更高（每年每十万名儿童新增病例高达150例）。据K. Taubert称，在美国，川崎病已取代风湿热，成为儿童后天性心脏病的首位发病者。

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川崎病的病因

川崎病的病因尚不清楚。可能有遗传倾向。细菌（丙酸杆菌、厌氧链球菌）、立克次体和病毒（主要是疱疹病毒）被认为是可能的病原体。该病通常在既往呼吸道炎症的基础上发展。

川崎病急性期，CD8+ T淋巴细胞减少，CD4+ T淋巴细胞和B淋巴细胞增多。血液中促炎细胞因子（IL-1、TNF-α、IL-10）浓度升高。可不同程度地检测到与组织蛋白酶G、髓过氧化物酶和中性粒细胞α颗粒反应的抗中性粒细胞胞质抗体。血清中也常检测到具有补体激活功能的IgM。

病理特征：川崎病是一种系统性血管炎，影响各种大小的动脉，最常见于中等大小的动脉（肾脏和心脏的血管），并伴有动脉瘤和内脏炎症。

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川崎病的症状

川崎病通常急性起病，伴有间歇性高烧，但通常体温可达38-40°C。无论是否服用乙酰水杨酸和抗生素，其持续时间至少为1-2周，但很少超过1个月。服用乙酰水杨酸、糖皮质激素，尤其是静脉注射免疫球蛋白后，体温反应会减轻，持续时间也会缩短。长期发热被认为会导致冠状动脉瘤的形成，并增加该病致命的风险。

发病后2-4天内出现皮肤和黏膜损害。近90%患者出现双侧结膜炎，无明显渗出，以球结膜损害为主。常合并前葡萄膜炎。眼部炎症改变可持续1-2周。

几乎所有患者均被诊断患有唇部和口腔损伤。该病会导致嘴唇发红、肿胀、干燥、开裂和出血，以及扁桃体肿大和发红。半数病例可出现覆盆子舌，伴有弥漫性红斑和乳头肥大。

川崎病最早的症状之一是多形性皮疹。近70%的患者在发热后5天内出现皮疹。皮疹表现为荨麻疹样皮疹，伴有大片红斑和斑丘疹，类似多形性红斑。皮疹好发于躯干、上、下肢近端及会阴部。

发病数日后，手掌和脚底皮肤出现红肿，并伴有剧烈疼痛，手指和脚趾活动受限。2-3周后，患处表皮脱落。

50%-70%的患者可出现单侧或双侧颈部淋巴结肿大（大于1.5厘米），并伴有疼痛。淋巴结肿大通常与发热同时出现。在某些情况下，发热会先于体温升高。

近一半的患者会出现心血管系统病变。在疾病急性期，最常见的（80%）心肌炎症状是心动过速、奔马律、心脏传导系统损伤和心脏扩大。常发生急性心血管衰竭，较少发生心包炎。

心脏瓣膜损伤（瓣膜炎、乳头肌功能障碍）并不常见。一些文献描述了主动脉瓣和/或二尖瓣关闭不全的发生。在发病第一周结束时，15-25% 的患者会出现心绞痛或心肌梗死的体征。血管造影可记录冠状动脉扩张和/或动脉瘤，通常位于血管的近端。

川崎病的全身表现包括关节损害，20%-30%的患者会出现关节损害。这种损害会导致手足小关节以及膝关节和踝关节的多关节痛或多关节炎。关节综合征的持续时间不超过3周。

部分患者会出现消化系统症状（呕吐、腹泻、腹痛）。部分患者还会被诊断为尿道炎和无菌性脑膜炎。

其特征是儿童异常兴奋，其程度比其他发热性疾病更严重。部分患者肘部、膝关节上方和臀部出现小的无菌性脓疱。指甲上可见横纹。

通常，其他动脉也会受到影响：锁骨下动脉、尺动脉、股动脉、髂动脉——炎症部位会形成血管动脉瘤。

川崎病的主要临床表现是发热、皮肤黏膜损害（多形性皮疹、口唇干裂、足底及手掌红斑、“莓舌”）、冠状动脉综合征、淋巴结肿大。

50%的患者会受到心脏和血管的影响，表现为心肌炎、心包炎、动脉炎（伴有动脉瘤形成）以及心律失常。川崎病是儿童期冠心病猝死和心肌梗死的最常见原因。晚期心脏并发症是冠状动脉慢性动脉瘤，其大小决定了成年川崎病患者发生心肌梗死的风险。根据美国心脏协会的建议，所有川崎病患者均需接受心肌缺血、瓣膜功能不全、血脂异常和高血压的诊断监测。

川崎病的诊断

常规血液检查：血沉（ESR）和CRP浓度升高，正色素性正细胞性贫血，血小板增多，白细胞增多并伴核左移。氨基转移酶（尤其是丙氨酸转氨酶）升高。血液中抗磷脂酶（aPL）（主要为IgG）升高通常是冠状动脉血栓形成的标志。

心电图可显示PQ和QT间期延长、ST波缩短、ST段压低以及T波倒置。可能出现心律失常。超声心动图（EchoCG）是诊断川崎病和心脏病的一种非常有用的方法。

另一种诊断方法是冠状动脉造影。

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诊断体征

• 发烧持续至少 5 天，即使使用抗生素仍持续发烧。
• 双侧结膜炎。
• 嘴唇和口腔的特征性病变：嘴唇干裂、干燥、口腔黏膜发红、“覆盆子舌”。
• 非化脓性的颈部淋巴结肿大。
• 多形性皮疹，主要发生在躯干。
• 手脚损伤：恢复期间脚底和手掌出现红斑、肿胀、脱皮。

6种体征中若有5种符合，即可确诊“川崎病”。若有4种体征，则需进行超声心动图和冠状动脉造影检查以确诊，并可能发现冠状动脉瘤。

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川崎病的治疗

川崎病的治疗包括使用非甾体抗炎药（乙酰水杨酸，每日剂量80-100毫克/千克，分3次服用，之后单次剂量10毫克/千克，直至动脉瘤完全消退）。也可使用人正常免疫球蛋白，剂量为2克/千克一次，或0.4克/千克，连用3-5天，最好在发病的前10天内使用。建议每月服用一次。

冠状动脉狭窄者，可长期服用噻氯匹定（5mg/kg·d）或双嘧达莫（相同剂量）。冠状动脉病变严重者，可行主动脉冠状动脉置换术。

重要的是，康复者早期发生动脉粥样硬化的风险很高，因此应该接受医疗监督。

川崎病的预后

川崎病的预后在大多数情况下良好。然而，预后很大程度上取决于病变的严重程度，主要是冠状动脉的严重程度。

不良预后因素包括5岁以上儿童发病、血红蛋白降低、ESR急剧增加、CRP水平长期维持升高。

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问题的历史

这种血管炎于 1961 年在日本首次发现。1967 年，T. Kawasaki 对该疾病进行了详细描述。

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